α-氨基酮的合成及其抗肿瘤活性研究

作     者：黄周亮 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：宋金娜

授予年度：2017年

学科分类：08[工学] 080104[工学-工程力学] 0801[工学-力学（可授工学、理学学位）] 

主      题：α-氨基酮 生物活性 天然产物 抗肿瘤活性 

摘      要：氨基酮化合物不仅广泛存在于自然界中,而且在生命体系中扮演着很重要的角色。在氨基酮家族中,α-氨基酮作为关键结构单元广泛存在于天然产物分子、药物分子以及生物活性分子中,例如天然产物阿扑吗啡(-)-N-甲基胍替啶和卡西酮、具有抗肿瘤活性的小分子prima-1和APR-246、抗抑郁药物和戒烟药物安非他酮、抗血小板聚集药物氯吡格雷和普拉格雷中都含有这一结构。α-氨基酮类化合物具有多个反应位点,是很多有机化学反应的中间体,例如通过简单的条件就能够合成杂环化合物和高生物活性的α-氨基醇类化合物。因此,发展一种新型的合成α-氨基酮类化合物的方法具有重要的意义。本论文从简单的醇和三氮唑出发,通过一步反应合成了一系列α-氨基酮类化合物。该反应以简单醇为氧源,三氮唑为氮源,具有高的原子经济性、高效、底物范围广等特点。进一步,利用α-氨基酮产物,制备得到了在生物活性分子中非常重要的α-氨基醇类化合物以及四氢异喹啉。接下来,我们对上述合成的氨基酮化合物的生物活性进行了研究。通过MTT比色法,对体外抗肿瘤活性的进行了初步的测定。为抗肿瘤药物分子的筛选以及后期的药物分子设计提供了研究基础。本论文具体内容如下:(1)合成了一系列的醇和三氮唑底物。(2)发展了一种新型、高效合成α-氨基酮类化合物的方法。(3)利用α-氨基酮类化合物为底物,在简单的条件下,进一步合成了α-氨基醇类化合物和带有α-氨基酮结构的四氢异喹啉,显示了α-氨基酮在有机合成中的实用性。(4)从合成的20种α-氨基酮类化合物中挑选了6种可能具有活性的化合物进行了体外抗肿瘤药物筛选模型实验。分别对A549、Bel7402和HCT-8三种肿瘤细胞进行了体外的生长抑制率测试。实验数据表明,该类化合物在体外对肿瘤细胞的生长具有一定的抑制作用。其中化合物4c显示出对A549细胞极良好的生长抑制作用,而对其他两种肿瘤细胞并无明显抑制效果。