谷胱甘肽过氧化物酶模拟物—硒化透明质酸的合成及其活性研究

作     者：冯德日 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘兰英

授予年度：2006年

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：透明质酸 谷胱甘肽过氧化物酶模拟物 硒 生物活性 

摘      要：谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)是机体内重要的抗氧化酶之一,对防治由活性氧引起的各种疾病具有潜在的应用价值。目前国际上已研制了多种GPX模拟物如PZ51,Desferal-Mn,硒化环糊精等。这些模拟物虽具有稳定性好、分子量小等优点,但其GPX活性普遍较低,且对机体有一定的毒副作用。我们以透明质酸(Hyaluronic acid, HA)为酶模型首次合成了一种新的GPX模拟物—硒化透明质酸(SeHA),其GPX活力可达276 U/umol,是目前已报道的所有合成模拟酶中GPX活力最高的的化合物。且与其它的GPX酶模拟物相比,由于透明质酸是生物体内存在的物质,SeHA还具有毒性小、水溶性及组织相容性好等其它一些优点。 本文建立了两种不同的体外生物损伤体系:Fe2+/Vc诱导的线粒体损伤体系及H2O2诱导的红细胞氧化溶血体系,用以研究SeHA的生物活性。结果显示在两种不同的体外损伤体系中SeHA都表现出了显著的生物活性,且在与谷胱甘肽(GSH)、维生素C(Vc)等抗氧化剂以及GPX模拟物-PZ51的比较中,SeHA表现出的抗氧化活性是最显著的,这充分显示了SeHA作为一种我们首次合成的GPX模拟酶,在治疗由活性氧引起的各种相关性疾病方面将具有重要的应用前景,为开发出新型的高效抗氧化药物奠定基础。