缬沙坦对高血压大鼠血管结构、功能及pro-EGF mRNA表达的影响

作     者：姚恩辉 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴可贵;晋学庆

授予年度：2004年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：缬沙坦 血管紧张素II 高血压 血管平滑肌细胞 血管肥厚 血管舒缩 表皮生长因子前体 自发性高血压大鼠 

摘      要：目 的:本文探讨血管紧张素受体拮抗剂-缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血管结构、功能以及主动脉血管平滑肌表皮生长因子前体( pro-EGF ) mRNA表达的影响。 方 法:30只12周龄雄性SHR,随机分成3组,每组10只,分别为空白对照组(蒸馏水灌胃)(SHRc)、小剂量缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1)(SHRsv)、大剂量缬沙坦组(30mg·kg-1·d-1)(SHRlv),年龄匹配的雄性WKY大鼠10只为正常对照,各给药组均采用将药物混于少量的蒸馏水中灌胃治疗。实验前及给药后4周,尾袖法测定尾动脉收缩压。治疗4周后断头处死,计算机图象分析测定血管壁(中膜)/腔面积比(W/L)。离体动脉环试验测定EC50(激动剂产生其50%最大效应所需的浓度),来反映血管的舒张敏感性或收缩敏感性。培养SHR和WKY大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMC),观察缬沙坦对VSMC增殖的抑制作用。RT-PCR法检测缬沙坦对VSMC pro-EGF mRNA表达的影响。 结 果:1.实验前SHRc血压明显高于WKY(p0.05);给药后4周,SHRsv、SHRlv血压分别下降13%和25%,与SHRc相比,均有显著下降(p0.05),SHRsv、SHRlv阻力动脉壁肥厚明显改善(p0.01)。3. 去甲肾上腺素(NE)预收缩后,SHRc胸主动脉和肠系膜动脉对硝普钠(SNP)诱发的舒张敏感性降低,表现为EC50(激动剂产生其50%最大效应所需的浓度)显著高于WKY( P0.05)。缬沙坦治疗4周后,SHRsv、SHRlv胸主动脉和肠系膜动脉对SNP的舒张敏感性增加(P0.05 )。SHRc胸主动脉和肠