乙型肝炎病毒父婴垂直传播的危险因素及基因型研究

作     者：任坤海 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张荣莲

授予年度：2011年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：乙型肝炎病毒 父婴垂直传播 危险因素 基因型 

摘      要：目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)父婴垂直传播的危险因素;分析血液HBV-DNA载量、精液HBV-DNA载量与父婴垂直传播的关联;研究HBV父婴垂直传播中父婴所携HBV的基因型是否一致。 方法 选择2009年8月至2010年12月在福建省妇幼保健院行产前初诊检查的孕妇,问诊了解其HBsAg且HBV-DNA阴性或仅HBsAb阳性、丈夫HBsAg阳性并决定住本院分娩的孕妇家庭;夫妻双方知情同意参与有关血液或精液乙型肝炎标志物(HBVM)及HBV-DNA定量和基因型检测。分娩期再次抽血确定:孕妇HBVM全阴性或仅HBsAb阳性且HBV-DNA阴性、丈夫HBsAg阳性及其新生儿,共154个研究家庭。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HBVM,荧光定量PCR法(FQ-PCR)检测血液和精液HBV-DNA载量,型特异性引物和高分辨率溶解曲线测定乙肝病毒基因型。 结果 1.新生儿脐血HBV-DNA阳性率为19.5%(30/154),经单因素分析,孕妇HBsAb阳性、父亲血液HBeAg阳性、父亲血液HBV-DNA阳性、精液HBV-DNA阳性、HBV携带时间、新生儿性别有统计学意义(P精液HBV-DNA载量脐血HBV-DNA载量。 8.父亲血液HBV-DNA阳性伴有HBeAg阳性未见交互作用(P0.05);父亲血液HBV-DNA阳性伴有精液阳性有交互作用(P0.05)。 10.父婴HBV-DNA基因型一致,以B型为主,还有少量的C型、D型和B+C混合型。 11.C型的HBV-DNA载量高于其他型。 12.福州市区和郊县的HBV父婴垂直传播率类似(P0.05)。 13.阳性新生儿随访至第6个月时,阴转率为6.25%(1/16)。 结论 1.父亲血液HBV-DNA阳性、精液HBV-DNA阳性、血液HBeAg阳性是HBV父婴垂直传播的危险因素。 2.父亲血液HBV-DNA载量越高,其精液和脐血中HBV-DNA载量也越高,且三者的病毒载量依次递减。 3.父亲血液HBV-DNA阳性伴有HBeAg阳性不会增加HBV父婴垂直传播的危险;而父亲血液HBV-DNA阳性伴有精液阳性能增加HBV父婴垂直传播的危险。 4.从分子学水平进一步证实HBV能由父亲传播给后代,父婴基因型一致,以B型为主,C型次之,还分布着少量的D型和B/C混合型。 5.C型的HBV-DNA载量高于其他型。 6.乙肝父婴垂直传播的分布无地域差别。 7.研究提示阻断HBV父婴垂直传播的关键是:孕前定性检测血液或精液HBV-DNA,阳性者,应进行规范化治疗,同时避孕,降至血液或精液中HBV-DNA低水平复制后受孕;建议新生儿出生后24h内和第一个月内注射100U乙肝高效免疫球蛋白。