氯吡格雷低反应冠心病患者强化抗血小板治疗的随机对照研究

作     者：朱辉 

作者单位：南京医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李春坚

授予年度：2016年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：冠心病 氯吡格雷低反应性 血小板聚集率 替格瑞洛 

摘      要：目的：评价对行经皮冠状动脉介入治疗术(Percutaneous coronary intervention, PCI)后氯吡格雷低反应(Clopidogrel low response, CLR)冠心病(Coronary artery disease, CAD)患者进行不同方案强化抗血小板治疗的有效性及安全性。方法：本研究从2014年3月至2015年3月在南京医科大学第一附属医院心内科冠脉中心行PCI治疗的服用氯吡格雷的冠心病患者中,经光学比浊法(Light transmittance aggregometry, LTA)证实存在CLR患者180例[以二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(Adenosine diphosphate induced platelet aggregation, PLADP)40%为截断值]纳入本研究。将入选的CLR患者随机分为三组：A组(n=60)为常规剂量组,服用氯吡格雷75mg/天,持续一年;B组(n=60)为双倍剂量组,服用氯吡格雷150mg/7天,共服用30天,30天后改为75mg/天,持续服用至术后一年：C组(n=60)为替格瑞洛组,服用替格瑞洛90mg,2次/天,共服用30天,30天后改为氯吡格雷75mg/天,持续服用至术后一年;同时三组均每日服用阿司匹林100mg。三组患者于术后第1个月,第6个月和第12个月进行随访,记录临床事件;其中于第1月随访时复查PLADP及相关理化指标。一年随访主要不良事件：包括主要缺血事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、缺血性脑卒中;次要不良事件：支架内血栓形成、靶血管血运重建(Target vessel revascularization, TVR)、心源性再入院。安全性事件：包括TIMI出血事件以及其他与用药相关的不良反应。结果：三组中A组有2名,B组有2名,C组有3名患者未完成一年随访,实际每组入组人数分别为58名、58名和57名。三组患者在年龄、性别、身体质量指数(Body mass index, BMI)、心功能、吸烟史、既往史等临床资料上,以及在住院期间理化指标及冠脉造影和PCI指标上均无统计学意义(P0.05)。三组间住院期间PLADP分别为(50.75±7.06)%、(50.52±7.89)%及(52.32±6.94)%,差异无统计学意义(P=0.501)。1月随访时,三组间血小板聚集率分别为(41.40±12.88)%、(31.52±10.13)%及(19.35±11.53)%,差异有统计学意义(P0.05)。一年随访A组、B组和C组的主要不良事件发生率分别为8.6%(5/58)、5.2%(3/58)和1.8%(1/57),三组间差异无统计学意义(P=0.253)。三组间支架内血栓事件差异无统计学意义(P=0.198)。TVR的发生率三组间均无显著差异(5.2%vs.3.4% vs3.5%,P=0.871)。三组间心源性再入院发生率显著差异(P0.05),但轻微出血事件发生率在三组间具有统计学差异(P=0.003),分别为6.9%(4/58)、15.5%(9/58)和26.3%(15/57),另外C组还观察到5例呼吸困难事件,发生率比A、B两组显著升高(P=0.003)。结论：本研究发现与氯吡格雷常规剂量双联抗血小板治疗相比,一个月双倍氯吡格雷维持剂量治疗或替换替格瑞洛治疗方案可降低氯吡格雷低反应性冠心病患者冠脉支架植入术后一个月血小板聚集率、减少一年心源性再入院事件发生率,且不增加大出血和小出血的风险。