复方六月雪对急慢性化学性肝损伤保护作用及其机制的研究

作     者：荣延平 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：黄仁彬;梁钢

授予年度：2002年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：复方六月雪 化学性肝损伤 保肝作用 HBsAg 肝药酶 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶 

摘      要：目的：(1) 观察复方六月雪(LYXC)在体外对HBsAg和HBeAg的抑制作用。(2) 研究LYXC对四氯化碳 (CCl4)、对乙酰氨基酚 (AP)、D-半乳糖胺 (D-Gal) 所致的小鼠急性化学性肝损伤和CCl4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用及其可能的作用机制。方法: (1) LYXC体外抑制HBsAg和HBeAg作用：测定LYXC在不同浓度、不同的时间分别与HBsAg或HBeAg阳性血清孵育，用ELISA法测定HBsAg或HBeAg的滴度，观察其对HBsAg或HBeAg的抑制作用。(2) LYXC对化学性肝损伤的保护作用：分别以CCl4、AP和D-Gal等诱导的小鼠急性肝损伤为模型，及以CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤为模型，观察低、中、高剂量的LYXC对肝损伤的保护作用和可能的机制。(3) 观察LYXC对正常小鼠肝脏的肝药酶、谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽过氧化酶 (GSH-PX) 和Ca2+-ATP酶的影响。结果：(1) LYXC体外对HBsAg和HBeAg抑制作用： 12mg/ml以上浓度的LYXC均对HBsAg或HBeAg具有显著的抑制作用 (P0.01);6mg/ml以上浓度分别在8h、16h后对HBsAg具有显著的抑制作用 (P0.01)，在4h、8h、16h对HBeAg具有显著的抑制作用(P0.01)。(2) 对化学性肝损伤的保护作用：低、中、高三种剂量的LYXC对CCl4、AP、D-Gal所致小鼠急性肝损伤和CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤均有显著的保护作用，能明显地降低丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转移酶 (AST) 活性(P0.01)，升高肝脏细胞色素P450 (Cyt.P450)及细胞色素b5 (Cyt.b5) 的含量 (P0.01)，减轻肝脏急性病理性损伤程度和肝纤维化程度;对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤，能增强肝匀浆苯胺羟化酶、氨基比林-N-去甲基酶和过氧化物歧化酶 (SOD) 活性 (P0.01)，抑制脂质过氧化反应，降低肝匀浆丙二醇(MDA)含量 (P0.01)，显著降低血浆层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 和Ⅳ型胶原 (ⅣC) 含量(P0.01)，降低大鼠肝脏羟脯氨酸 (HYP)含量 (P0.01)，提高其血清中总蛋白 (TP) 和白蛋白 (ALB) 的含量 (P0.01)。实验结果还显示LYXC低、中、高三种剂量与药理效应之间有着一定的量效关系。(3) LYXC 对正常小鼠肝脏的肝药酶、GSH、GSH-PX和Ca2+-ATP酶的影响：低、中剂量组LYXC能显著性地提高肝组织Cyt.P450、Cyt.b5、苯胺羟化酶、氨基比林-N-去甲基酶、GSH、GSH-PX和Ca2+-ATP酶含量或活性 (P0.01或P0.05);结论：(1) LYXC在体外较强的抗HBsAg和HBeAg作用。(2) LYXC对CCl4、AP、D-Gal 引起的小鼠急性化学性肝损伤及CCl4引起的大鼠肝纤维化均有显著的保护作用。(3) 诱导肝药酶，提高肝脏GSH含量及GSH-PX和Ca2+-ATP酶的活性，抑制脂质过氧化可能与其保肝作用有关。