β-NGF在骨缺损修复过程中对于血管再生和神经再生的调控作用

作     者：茅传青 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈伟辉

授予年度：2014年

学科分类：1003[医学-口腔医学] 100302[医学-口腔临床医学] 10[医学] 

主      题：骨愈合 神经再生 血管生成 β-NGF 骨缺损 

摘      要：研究目的： 研究探讨局部应用β-神经生长因子（β-NGF）对于骨修复过程中神经再生的相关调控;并且进一步探讨再生的神经是否会通过调节VEGF、VEGFR-2的表达而影响血管生成。 研究方法： 30只雄性成年SD大鼠随机分成5组。顶骨两侧对称性的制备5毫米直径的标准骨缺损模型，骨缺损区填充I型胶原骨粉，右侧骨缺损区（实验侧）通过微型渗透泵以1ul/h的速度持续7天灌注10ug的β-NGF溶液，左侧（对照侧）灌注不含有β-NGF的PBS溶液。各组老鼠分别于术后3天、7天、14天、21天、28天处以安乐死。通过半定量统计方法对神经再生的免疫组织化学指标(全神经元标记物PGP9.5、神经纤维NF160、分化的神经元标记物（β III-tubulin）以及血管生成促进物VEGF/VEGFR-2的平均光密度值进行分析，并通过血管计数评价血管再生特点。 研究结果: 平均光密度半定量分析结果表明实验侧NF160在术后7天，PGP9.5、βIII-tubulin在术后14天的值较对照侧明显升高，且差别具有统计学意义。此外，在应用平均光密度半定量分析VEGF/VEGFR-2的表达和血管计数来平价血管生成的研究中，我们发现β-NGF侧的VEGF在术后7天、VEGFR-2在术后14天与21天的表达较PBS侧明显升高，且差别具有统计学意义;虽然血管计数在各个时间点上面β-NGF侧与PBS侧的差别均无统计学意义，但是我们发现在术后7天时，β-NGF侧的血管数目大约是PBS侧的1.5倍。最后，在28天时，PGP9.5、β III-tubulin、VEGFR-2都表现出实验侧的阳性表达较对照侧明显减少，且差别具有统计学意义。 结论： 研究结果表明局部应用β-NGF会促进骨修复过程中的神经再生，并且再生的神经会通过上调VEGF/VEGFR-2的表达来影响血管再生。结果证实在骨修复过程中，改变骨组织、神经系统、血管系统中的任何一者都会对其它两者产生影响。