人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用

作     者：郑侠 高舒 华海清 杨爱珍 秦叔逵 Xia Zheng;Shu Gao;Hai-Qing Hua;Ai-Zhen Yang;Shu-Kui Qin

作者机构：南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心江苏省南京市210002 江苏正大天晴药业集团股份有限公司江苏省南京市210000 

出 版 物：《世界华人消化杂志》 (World Chinese Journal of Digestology)

年 卷 期：2016年第24卷第5期

页      面：670-677页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：南京军区医学科技创新基金资助项目 No.09Z012 

主　　题：人参皂苷Rg3 索拉非尼 抗血管生成 肝癌 血管内皮生长因子 低氧诱导因子-1a 血管内皮生长因子受体2 

摘      要：目的:研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg+索拉非尼30 mg/kg;对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d.治疗2 wk剥离瘤体称质量,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测移植瘤组织微血管密度(microvascular density,MVD);ELISA法、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧诱导因子-1?(hypoxia inducible factor-1?,HIF-1?)和VEGFR-2的表达.结果:人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.6%,索拉非尼组的抑瘤率为34.74%,联合组的抑瘤率为48.64%,根据Weeb系数计算方法,人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%,低于预期值51.81%,两者表现为协同作用.免疫组织化学法测定显示,3组的MVD均较对照组明显降低(P0.05).ELLISA法结果显示:R组、S组及联合组血清VEGF水平均低于对照组(P0.05);联合组与S组间有明显差异(P0.05).Western blot法结果显示:3组VEGF、HIF-1?和VEGFR-2蛋白的表达均低于生理盐水组(P0.05).结论:人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1?、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关.