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人参皂苷rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 111-117页

作者：赵娅菽邓丽聪曹玥马步云李月徐靖怡李红黄英四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川资阳市第一人民医院肿瘤中心资阳641300 成都中医药大学附属医院病理科成都610075 四川大学华西医院超声科成都610041

目的评价人参皂苷rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷rg3组、5-FU组及rg3与5-FU联用组。5... 详细信息

目的评价人参皂苷rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷rg3组、5-FU组及rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射,0.2 mL/只,每天1次,连续注射10 d;rg3组,按20 mg/kg剂量灌胃,0.2 mL/只,每天1次,连续灌胃21 d;rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和rg3组;对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d,连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD31的表达,检测肿瘤组织微血管密度(MVD),彩色多普勒血流成像(CDFI)检测血流信号及肿瘤坏死情况;观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果治疗21 d后,与对照组相比,各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少,联合组减少最为明显。rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%,单用rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用,但5-FU单用或与rg3联用对肿瘤的抑制作用更强,联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。彩色多普勒检测显示,rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域,而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域,联合组的肿瘤坏死率为(55.63±3.12)%,高于其他各组水平(Prg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比,rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低,其中联合组降低最为显著(Prg3组、5-FU组血管较少,肿瘤内出现空隙状坏死;联合组的肿瘤组织血管最少,可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡,对照组小鼠在42 d全部死亡,此时rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活,存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时,各组小鼠全部死亡。结论人参皂苷rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成,并且显著抑制了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

关键词：人参皂苷rg3 5-氟尿嘧啶结肠癌肿瘤生长肿瘤血管生成

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人参皂苷rg3通过PI3K途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态

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中草药 2024年第18期 6261-6268页

作者：赵婷婷王兆洪林胜璋浙大城市学院医学院温州医科大学附属第二医院普外科

目的探究人参皂苷rg3通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态的作用机制。方法体外培养人胰腺癌SW1990细胞，使用5、10、20、40、80μmol/L人参皂苷rg3处理细胞24 ... 详细信息

目的探究人参皂苷rg3通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）途径抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态的作用机制。方法体外培养人胰腺癌SW1990细胞，使用5、10、20、40、80μmol/L人参皂苷rg3处理细胞24 h。采用CCK-8法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)，后续实验使用IC50处理细胞；采用流式细胞术检测细胞凋亡；采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力；采用三维培养观察细胞血管的生成；采用qRT-PCR检测E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-cadherin及VE-cadherin mRNA表达；采用Western blotting检测Ecadherin、N-cadherin、VE-cadherin、PI3K及p-PI3K蛋白表达。给予PI3K激活剂740 Y-P后，考察各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成拟态及E-cadherin、N-cadherin、VE-cadherin、PI3K、p-PI3K表达情况。结果与对照组比较，人参皂苷rg3组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低（P3K的表达显著下调（P3K激活剂后，部分逆转了人参皂苷rg3对SW1990细胞增殖、迁移和侵袭、上皮间质转化和血管生成拟态的抑制作用（P人参皂苷rg3通过抑制PI3K途径的活化，进而抑制胰腺癌细胞上皮间质转化及血管生成拟态。

关键词：人参皂苷rg3 胰腺癌上皮间质转化血管生成拟态 PI3K通路

人参皂苷rg3对骨质疏松大鼠骨代谢及肠钙吸收功能的影响

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重庆医科大学学报 2024年第2期49卷 141-146页

作者：周红张亚维张堃白登彦甘肃省中医院创伤骨一科兰州730050 甘肃省第二人民医院骨科兰州730000

目的:探究人参皂苷rg3对骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠骨代谢及肠钙吸收功能的影响。方法:60只SPF级雌性Wistar大鼠,按照随机数字法分为空白组、模型组、阳性组、实验组,每组大鼠各15只。除空白组外,其他大鼠均采用去势(OVX法)法制备O... 详细信息

目的:探究人参皂苷rg3对骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠骨代谢及肠钙吸收功能的影响。方法:60只SPF级雌性Wistar大鼠,按照随机数字法分为空白组、模型组、阳性组、实验组,每组大鼠各15只。除空白组外,其他大鼠均采用去势(OVX法)法制备OP大鼠模型。造模成功后,空白组及模型组生理盐水灌胃[10 mL/(kg·d)],阳性组给予阿仑膦酸钠维D3灌服(每周6.25 mg/kg),实验组给予人参皂苷rg3[80 mg/(kg·d)]灌胃治疗,连续干预治疗12周。检测各组股骨、胫骨骨密度变化,酶联免疫法检测大鼠血清中骨保护素(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(procollagen typeⅠNterminal propeptide,PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRACP)、I型胶原交联C-末端肽(TypeⅠcollagen carboxy-terminal peptide,CTX-I)含量变化;原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法分析各组肠黏膜组织细胞凋亡情况;Masson法分析各组肠黏膜组织纤维病理改变;免疫组化法检测各组肠黏膜组织中维生素D膜相关快速反应结合蛋白(membrane-associated rapid response steroid-binding,1,25-D3-MARRS)蛋白表达;蛋白免疫印迹法及RT-PCR法检测各组Jagged1、Notch1、Hes1蛋白及mRNA表达水平。结果:大鼠造模后股骨、胫骨骨密度明显下降,血清中OPG、PINP、TRACP及CTX-I含量明显变化(P3-MARRS蛋白表达降低(P人参皂苷rg3能够提高OP大鼠骨密度,减轻肠黏膜组织细胞凋亡及组织纤维化,增加肠黏膜1,25D3-MARRS蛋白表达,改善肠道钙吸收。

关键词：骨质疏松人参皂苷rg3 肠钙吸收骨密度维生素D膜相关快速反应结合蛋白

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雷公藤甲素联合人参皂苷rg3免疫治疗胰腺癌研究

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药学学报 2024年第6期59卷 1794-1803页

作者：赵文文江婷婷王志荣汪云云武香香曾华辉河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046

本研究以脂质体作为载体包载雷公藤甲素与人参皂苷rg3,治疗胰腺癌荷瘤小鼠,探讨脂质体对胰腺癌肿瘤微环境免疫因子CD4^(+)、CD8^(+)的水平影响,并对抑瘤效果和安全性进行评价。研究采用Pan02细胞构建荷瘤C57BL/6小鼠模型,经过14天治疗,... 详细信息

本研究以脂质体作为载体包载雷公藤甲素与人参皂苷rg3,治疗胰腺癌荷瘤小鼠,探讨脂质体对胰腺癌肿瘤微环境免疫因子CD4^(+)、CD8^(+)的水平影响,并对抑瘤效果和安全性进行评价。研究采用Pan02细胞构建荷瘤C57BL/6小鼠模型,经过14天治疗,观测荷瘤小鼠肿瘤体积变化和体重变化。结果表明,脂质体高、低剂量相对于模型组肿瘤体积有明显治疗效果(P3173),动物福利和实验过程均遵循河南中医药大学实验动物伦理委员会的规定。本研究为胰腺癌免疫治疗探索提供了一种新的思路。

关键词：脂质体雷公藤甲素人参皂苷rg3 胰腺癌免疫治疗 T细胞

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人参皂苷rg3磷脂复合物自微乳的大鼠口服药动学和Caco-2细胞转运研究

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人参皂苷Rg3磷脂复合物自微乳的大鼠口服药动学和Caco-2细胞转运...

作者：张孟繁吉林大学

学位级别：硕士

人参皂苷rg3是原人参二醇类四环三萜皂苷,具有抗炎、抗癌、心血管保护及抗氧化等药理作用。人参皂苷rg3受苷元和糖链的影响表现出较低的水溶性,且由于其具有大骨架的达玛烷型结构,膜渗透性较低。因此人参皂苷rg3口服之后,受自身溶解性... 详细信息

人参皂苷rg3是原人参二醇类四环三萜皂苷,具有抗炎、抗癌、心血管保护及抗氧化等药理作用。人参皂苷rg3受苷元和糖链的影响表现出较低的水溶性,且由于其具有大骨架的达玛烷型结构,膜渗透性较低。因此人参皂苷rg3口服之后,受自身溶解性和渗透性差以及胃肠道生理屏障影响,肠道吸收较为困难,生物利用度低。口服给药无痛便捷,患者依从性强,是最常见的给药方式。本研究考虑通过制剂策略来提高人参皂苷rg3口服吸收。磷脂复合物是药物与磷脂通过非共价键结合形成的药物与磷脂的复合体,磷脂复合物可以增加药物的渗透性,且由于药物与磷脂复合,药物泄漏的可能性降低。磷脂复合物在肠道可通过乳糜微粒途径进入淋巴循环,减少药物在肠道的首过效应,提高口服吸收。但磷脂复合物也存在分散性和稳定性较差的缺点,因此引入自微乳给药系统（Self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS）,提高其在肠道中的分散能力、稳定性和溶解性。目的:本课题拟制备人参皂苷rg3磷脂复合物自微乳（rg3-PC-SME）,增加人参皂苷rg3的口服吸收,进一步研究肠道外排转运蛋白对其转运的影响,以及大鼠口服吸收药动学。方法:1.使用高效液相色谱法（High-performance liquid chromatography,HPLC）建立人参皂苷rg3的体内、体外以及细胞样品的分析方法,考察方法的专属性、精密度、稳定性和回收率。2.使用溶剂蒸发法制备人参皂苷rg3磷脂复合物（rg3-PC）。通过单因素实验,以复合率为指标,筛选反应方法、磷脂种类、药脂比、药物质量浓度、反应温度、反应时间和溶剂比例,确定磷脂复合物的最佳制备条件;通过油水分配系数和傅里叶变换红外光谱对rg3-PC进行表征。3.测定rg3-PC在油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,选择溶解度高的辅料,根据外观、乳化时间、粒径和PDI综合评价对空白自微乳处方进行分级。选择乳化分级中评价较好的处方,绘制该处方的三元相图。选择相图中微乳面积较大的处方,并确定油相、乳化剂和助乳化剂的范围。通过单因素实验,以粒径和PDI为指标,考察rg3-PC的含量范围。根据所确定的药物和辅料的范围,进行响应面实验,考察rg3-PC含量、油酸乙酯含量和乳化剂比例,通过综合OD值评价,确定最优处方。评价人参皂苷rg3磷脂复合物自微乳的外观,p H值、放置稳定性、酸碱稳定性和稀释稳定性,以及人参皂苷rg3磷脂复合物自微乳乳化后的形态、粒径、PDI和Zeta电位。4.通过CCK-8法考察人参皂苷rg3浓度对Caco-2细胞活力的影响。建立Caco-2细胞转运模型,以表观渗透系数(Apparent permeability coefficient,Papp)和外排率（Efflux rate,ER）为指标,考察人参皂苷rg3以及rg3-PC-SME在Caco-2细胞转运模型上的转运效率,并通过P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）抑制剂维拉帕米,多药耐药蛋白（Multidrug resistant protein,MRPs）抑制剂MK 571和乳腺癌耐药蛋白（Breast cancer resistance protein,BCRP）抑制剂ko 143,研究三种外排转运蛋白对人参皂苷rg3和rg3-PC-SME转运的影响。5.使用大鼠进行药动学实验,实验将大鼠分为人参皂苷rg3组和rg3-PC-SME组,分别灌胃给予人参皂苷rg3混悬液和rg3-PC-SME,测定给药后各个时间点人参皂苷rg3在血清、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和脑组织中的药物浓度,用DAS3.0软件计算药动学参数,Graph Pad软件分析数据并绘图,评价人参皂苷rg3和rg3-PC-SME的口服吸收和分布。结果:1.建立了HPLC测定人参皂苷rg3体外分析方法,标准曲线为y=7000.26687x-1.20063,R2为0.99999,方法专属性良好,精密度,稳定性和回收率RSD均小于2%。建立了HPLC测定人参皂苷rg3体内分析方法,血清、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑组织中的标准曲线分别为y=2.8634x+4.2331;y=2.9177x+3.1554;y=3.0673x-1.0751;y=3.2459x-0.6179;y=3.2777x-1.297;y=3.3552x+1.7857;y=3.7903x+0.2267,R2均大于0.9900,方法专属性良好,精密度,稳定性和回收率RSD均小于6%。建立了HPLC测定人参皂苷rg3细胞样品的分析方法,标准曲线为y=3.4591x-2.6234,R2为0.9996,方法专属性良好,精密度,稳定性和回收率RSD均小于2%。2.经单因素实验筛选,人

关键词：人参皂苷rg3 磷脂复合物自微乳给药系统 Caco-2细胞口服给药药动学

人参皂苷rg3纳米晶温敏凝胶眼吸收药动学研究

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人参皂苷Rg3纳米晶温敏凝胶眼吸收药动学研究

作者：张锦吉林大学

学位级别：硕士

人参皂苷rg3是传统名贵人参的重要药理活性成分,其抗血管生成作用已被证实,且能够抗眼部新生血管生成,属生物药剂学分类系统的第IV（BCS-IV）类药物,因其具有低溶解性和低渗透性,难以实现在眼部局部给药时透过眼部吸收屏障,在体积有限... 详细信息

人参皂苷rg3是传统名贵人参的重要药理活性成分,其抗血管生成作用已被证实,且能够抗眼部新生血管生成,属生物药剂学分类系统的第IV（BCS-IV）类药物,因其具有低溶解性和低渗透性,难以实现在眼部局部给药时透过眼部吸收屏障,在体积有限的结膜囊处吸收到达病变部位。解决rg3在眼部吸收差的难题,成为发挥其抗眼部新生血管生成作用的关键问题。在眼部给药的诸多方式中,局部给药是最常见的一种治疗眼部疾病的形式,且患者依从性好。制备眼部纳米递送系统可以提高药物在眼部的吸收和分布,制备原位凝胶系统可以延长药物角膜滞留时间以提升眼部生物利用度。目的:本课题以能够抑制眼部新生血管增生的人参皂苷rg3作为模型药物,采用纳米晶技术促进其跨眼部吸收屏障,同时采用原位凝胶技术,根据凝胶的温度响应特性,使药物在眼表生理温度下由液态转变为半固体状态,延长药物的眼表滞留时间,最大限度提高眼部生物利用度。方法:1.使用高效液相色谱法建立体内和体外人参皂苷rg3的分析方法,考察方法的精密度、回收率、稳定性。2.筛选制备纳米晶技术,比较反溶剂沉淀法联合超声法、转子-定子高速剪切法结合高压均质法和介质研磨法制备人参皂苷rg3纳米晶（rg3-NCs）的最优粒径确定制备方法;通过单因素筛选确定最优制备处方和工艺;对制备的rg3-NCs进行表征,使用马尔文粒径仪检测其粒径、Zeta电位,HPLC测定载药量、透射电镜观察纳米颗粒形态,观察其粒径、电位和载药量在28天内的稳定性。3.制备以普朗克尼F127、普朗克尼F68和卡波姆934为基质的温敏凝胶,以胶凝温度为评价指标,通过单因素实验和响应面实验筛选凝胶制剂的最优处方,对制备的rg3纳米晶温敏凝胶（rg3-NCs-Gel）进行质量评价。通过体外释放及溶蚀实验探究其释药模式,通过流动变温实验和剪切试验评价其相转变行为和流变学特性,家兔眼部刺激性实验验证其眼部使用安全性,稳定性试验探究其温度（4℃及25℃）及机械稳定性。4.使用透皮扩散仪,通过家兔离体角膜通透性试验,考察rg3-NCs-Gel的角膜渗透量,评价其角膜通透性。5.对家兔进行药动学实验,两组家兔分别眼部单次滴注rg3-NCs-Gel和rg3混悬液,高效液相测定其在眼部各组织中各时间点的药物浓度,计算眼部各组织的药动学参数,探究其眼吸收药动学特征。结果:1.建立了人参皂苷rg3体内和体外高效液相色谱分析方法（使用Agilent TC-C18色谱柱,体积比55:45的乙腈-水为流动相,于203 nm波长检测）,体外标准曲线为y=3.6385x-1.4947（R2=0.9999）,表明人参皂苷rg3在10.0～320μg·m L-1的质量浓度范围内线性关系良好;体内标准曲线R2均大于0.9900,表明体内分析方法学在对应浓度范围内线性关系、精密度、稳定性、回收率良好,可用于人参皂苷rg3体内外含量和浓度测定。2.选择介质研磨法制备rg3-NCs的最优粒径为（157.30±0.46）nm;电位为（-16.33±0.06）m V;载药量为（10.09±0.07）mg·m L-1。***3-NCs-Gel的胶凝温度T1 sol-gel为（29.2±0.1）℃,经泪液稀释后T2 sol-gel为32.0±0.15℃,胶凝时间为（37.7±2.5）s,载药量为（9.97±0.08）mg·m L-1,粒径为（155.47±0.91）nm,电位为（-16.67±0.55）m V。4.家兔离体角膜通透性试验的累积渗透曲线为y=156.7x–97.75（R2=0.9835）,表观渗透系数(Papp)为（15.75±0.80）×10-2 cm·h-1,稳态流量（J）为（156.7±7.98）μg·cm-2·h-1。5.药动学实验结果表明,rg3-NCs-Gel在房水、角膜、结膜、晶状体、玻璃体和巩膜中的AUC0-t分别为rg3组的2.2、1.6、9.2、3.7、2.3、5.9倍,Cmax分别为3.8、3、5.8、2.8、2.5、2.4倍,说明rg3-NCs-Gel能够显著提升药物在眼部组织的吸收。结论:1.本课题成功研制了rg3纳米晶,创新性地使用了超声法、转子-定子高速剪切法结合湿法研磨法的制备方法,融合了超声法能够增加药物混悬液的微混合,转子-定子高速剪切法能够减小混悬液药物粒径和湿法研磨法进一步减小粒径和提高粒径均一度的优势,为难溶性药物rg3增溶。2.创新性地将纳米递药系统和原位凝胶系统结合,利用温敏凝胶的热响应性能延长药物的角膜滞留时间,结合纳米递药系统提高跨眼部生物屏障能力和温敏凝胶粘附性的优势,提高难溶性药物在眼部的生物利用度。3.体外角膜通透性和药动学实验表明,rg3-NCs-Gel可以延长角膜滞

关键词：人参皂苷rg3 纳米晶温敏凝胶眼部给药药动学

人参皂苷rg3通过MSL1-miR-221-YY1轴在改善肌管萎缩中的应用

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人参皂苷Rg3通过MSL1-miR-221-YY1轴在改善肌管萎缩中的应用

作者：宣晓静吉林大学

学位级别：硕士

肌肉萎缩主要是由骨骼肌蛋白质的合成与降解失衡引起的一种肌肉质量下降及功能降低的临床表现,严重威胁人类健康。有研究报道,营养性、增龄性、疾病性及运动系统性以及失神经性等因素均可诱发肌肉萎缩。然而,目前临床上预防和治疗肌肉... 详细信息

肌肉萎缩主要是由骨骼肌蛋白质的合成与降解失衡引起的一种肌肉质量下降及功能降低的临床表现,严重威胁人类健康。有研究报道,营养性、增龄性、疾病性及运动系统性以及失神经性等因素均可诱发肌肉萎缩。然而,目前临床上预防和治疗肌肉萎缩的手段仍然有限,主要以加强运动、营养补充、药物治疗等手段,且没有有效根治肌肉萎缩的标准药物。因此,研发并寻找有效治疗肌肉萎缩的特效药具有非常重要的临床价值和实际意义。人参皂苷rg3作为一种常用的中药,在抗癌、抗器官纤维化、抗炎症反应等方面发挥重要的作用。有研究表明,rg3可以改善由地塞米松或TNF-α诱导的肌肉萎缩。但rg3在其他肌肉萎缩模型如H2O2诱导的肌肉萎缩模型中的作用及机制尚不清晰。此外,有研究表明乙酰化水平可以影响肌肉萎缩进程,那么rg3是否通过影响乙酰化水平进而在肌肉萎缩进程中发挥作用呢?本研究中,我们首先构建H2O2诱导肌管萎缩的C2C12细胞模型,分析rg3在H2O2诱导的肌管萎缩中的作用。通过Western blot、免疫荧光肌管染色及肌肉萎缩指标检测,发现rg3显著改善H2O2诱导肌管萎缩。为了进一步分析rg3-乙酰化-肌肉萎缩的相关性,我们结合课题组已有的前期工作基础,建立了rg3-MSL1复合物-肌肉萎缩的关联。我们发现在C2C12肌管萎缩细胞模型中,MSL1复合物及其介导的乙酰化水平降低,并且外源表达MSL1可显著改善肌管萎缩现象。紧接着,我们用rg3处理肌管萎缩的C2C12细胞,发现rg3显著上调MSL1/MOF水平以及乙酰化水平,且敲低MSL1能够抑制rg3介导的肌管萎缩改善现象,提示我们rg3-MSL1在改善肌管萎缩中发挥重要作用。为进一步分析rg3-MSL1改善肌管萎缩的可能机制,通过将课题组已有的KO-MSL1、KO-MSL3、rg3处理脐带间充质干细胞来源的外泌体以及肌肉萎缩相关的miRNA-seq数据进行交集分析,筛选出一个经典的miR-221。随后我们在肌管萎缩模型中检测miR-221的表达,发现miR-221与肌管萎缩正相关呈表达上调趋势,同时抑制miR-221表达可显著改善肌管萎缩。为进一步确认miR-221作为MSL1的靶基因参与肌管萎缩进程,我们在肌管萎缩模型中过表达MSL1,发现MSL1能下调miR-221的表达。紧接着我们发现抑制miR-221的表达能够显著抑制rg3介导的肌管萎缩,说明rg3通过上调MSL1来下调miR-221的表达,进而改善肌管萎缩。miR-221作为一种miRNA,主要通过靶向靶基因发挥作用,随后我们通过miRWalk、Targetscan及OMIM网站预测并筛选出miR-221的下游靶基因YY1。我们通过双荧光素酶报告基因实验证实YY1作为miR-221的靶基因,并确定二者在肌管萎缩中的表达相关性。随后我们发现敲低YY1显著抑制rg3介导的肌管萎缩改善现象,且这种作用依赖于miR-221。综上所述,人参皂苷rg3通过MSL1-miR-221-YY1轴在改善肌肉萎缩中发挥作用。MSL1-miR-221-YY1轴有望成为治疗肌肉萎缩的新靶点,为治疗肌肉萎缩的新药研发提供新的理论基础,同时为rg3用于肌肉萎缩治疗的可行性分析提供理论支持。

关键词：肌肉萎缩人参皂苷rg3 MSL1 miR-221 YY1

人参皂苷rg3联合人脐带间充质干细胞对2型糖尿病小鼠模型的治疗作用及机制研究

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人参皂苷Rg3联合人脐带间充质干细胞对2型糖尿病小鼠模型的治疗作...

作者：周正洁吉林大学

学位级别：硕士

背景及目的:2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是以胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少为主要病理特征的慢性代谢病。目前,T2DM的治疗主要依赖口服降糖药或注射外源性胰岛素,但仍有病人无法完全解决持续性高血糖问题,从而损伤胰岛β细... 详细信息

背景及目的:2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是以胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少为主要病理特征的慢性代谢病。目前,T2DM的治疗主要依赖口服降糖药或注射外源性胰岛素,但仍有病人无法完全解决持续性高血糖问题,从而损伤胰岛β细胞,引发糖尿病并发症。人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)来源丰富、分离方法简单、有较强的增殖能力等,HUCMSCs可能成为T2DM的一种有效的治疗方法。研究发现HUCMSCs的抗糖尿病作用是通过调节巨噬细胞的活性和表型,从而减轻胰岛素抵抗而实现的,但单独应用HUCMSCs不足以改善持续性高血糖。人参皂苷rg3具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种作用,本研究探讨了HUCMSCs联合rg3对T2DM小鼠模型的治疗效果以及可能的分子机制。结果表明,rg3联合HUCMSCs可以抑制T2DM小鼠的胰岛和肝组织炎症反应,改善胰岛素抵抗。方法:C57BL/6给予高脂饮食(High fat diet,HFD)和链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导T2DM小鼠模型。将T2DM小鼠随机分为4组:NC组(阴性对照组)、T2DM组(T2DM模型组)、MSC组(尾静脉注射)和MSC+rg3组(尾静脉注射)。系统监测血糖,评估葡萄糖耐量和胰岛素敏感性;采用HE、免疫荧光等方法,对小鼠胰岛中胰岛β细胞进行形态学观察,qPCR检测糖代谢相关基因表达,Western Blot方法检测肝脏组织中蛋白的表达情况。结果:1.将MSC与rg3联合应用于T2DM小鼠,可显著降低T2DM小鼠的随机血糖、空腹血糖,改善糖耐量及胰岛素耐受。能对T2DM小鼠的肝、肾和胰腺的形态进行一定程度的重构。***及MSC+rg3治疗后可促进肝糖原合成;在mRNA水平上,PGC-1a、G6Pase等糖异生酶表达降低,PEPCK表达增加;GCK在糖代谢中表达下降;Arg1表达升高;IL-1β表达明显下降。*** Blot检测表明,在T2DM小鼠中,MSCs+rg3能缓解胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的发生;IGF-1R,P-IGF-1R,PI3K,AKT和P-AKT等的表达均明显升高。结论:人参皂苷rg3联合HUCMSCs治疗可有效降低T2DM模型小鼠的血糖,改善胰岛损伤,减轻小鼠肝脏组织的炎症反应,并通过抑制肝糖异生和促进糖代谢进而提高胰岛素敏感性,该治疗作用机制可能与IGF-1R、PI3K-AKT信号通路有关。

关键词： 2型糖尿病人参皂苷rg3 人脐带间充质干细胞胰岛素抵抗胰岛β细胞

人参皂苷rg3对人乳腺癌细胞的代谢活性及caspase 3、CDK2表达的影响

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中华诊断学电子杂志 2024年第2期12卷 90-94页

作者：娄彦文李涵李运鸿徐萌冉魏洋行随蓓蓓济宁医学院生物科学学院日照276826 济宁市第一人民医院急诊科 272000

目的:探讨人参皂苷rg3对人乳腺癌细胞MDA-MB-231代谢活性、凋亡和增殖的影响。方法:体外培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分为对照组(正常培养)和rg3处理实验组(0.4 mg/ml,0.8 mg/ml,1.6 mg/ml),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞24 h... 详细信息

目的:探讨人参皂苷rg3对人乳腺癌细胞MDA-MB-231代谢活性、凋亡和增殖的影响。方法:体外培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分为对照组(正常培养)和rg3处理实验组(0.4 mg/ml,0.8 mg/ml,1.6 mg/ml),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞24 h内的代谢活性;采用凋亡试剂盒检测各组细胞凋亡因子caspase 3的酶活性;采用电镜观察各组细胞形态学变化;采用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)蛋白的表达水平。采用t检验比较两组间caspase 3酶活力和CDK2蛋白表达水平。结果:不同浓度rg3处理人乳腺癌细胞MDA-MB-231后,细胞活性变弱,具有时间和浓度依赖性。凋亡试剂盒检测发现,rg3浓度为0.4 mg/ml、0.8 mg/ml、1.6 mg/ml时分别处理细胞24 h后,caspase 3酶活力分别为(116.00±8.71)、(171.00±10.82)、(95.67±5.03),仅rg3浓度为0.8 mg/ml时,与对照组(105.33±7.51)比较,差异有统计学意义(t=8.64,Prg3处理实验组细胞出现了凋亡典型特征,1.6 mg/ml rg3处理实验组细胞出现碎片化。Western blot结果显示,0.8 mg/ml rg3处理实验组细胞的CDK2蛋白的表达水平(0.76±0.03)与对照组(0.89±0.07)比较显著降低(t=2.84,Prg3可对人乳腺癌细胞MDA-MB-231代谢活性有明显的抑制作用,促使细胞发生凋亡,降低细胞增殖因子CDK2的表达,对细胞增殖有一定的抑制作用。

关键词：人参皂苷rg3 乳腺肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶2 凋亡增殖