人参皂苷Rg3靶向Wnt/β-连环蛋白信号通路调控胃癌顺铂耐药性

作     者：孟子琪 张睿 吴旭微 金铁峰 张美花 MENG Ziqi;ZHANG Rui;WU Xuwei;JIN Tiefeng;ZHANG Meihua

作者机构：延边大学医学院肿瘤研究中心吉林延吉133000 延边大学附属医院健康体检科吉林延吉133000 

出 版 物：《中国医学科学院学报》 (Acta Academiae Medicinae Sinicae)

年 卷 期：2022年第44卷第3期

页      面：366-376页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81960554) 

主　　题：人参皂苷Rg3 顺铂 增殖 上皮-间充质转化 Wnt/β-连环蛋白 

摘      要：目的探讨人参皂苷Rg3联合顺铂(DDP)对DDP耐药细胞SGC-7901/DDP的抑制作用及其分子机制。方法将SGC-7901/DDP细胞分为4组:对照组、人参皂苷Rg3(40μg/ml)治疗组、DDP(1.40μg/ml)治疗组及联合治疗组。采用MTT、EdU和平板克隆形成实验检测SGC-7901/DDP细胞增殖能力,流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测SGC-7901/DDP细胞凋亡能力,Western blot检测凋亡相关标志物的表达,细胞划痕和Transwell实验检测SGC-7901/DDP细胞迁移能力,Western blot和免疫荧光染色检测上皮-间充质转化(EMT)和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关标志物的表达水平。结果与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制SGC-7901/DDP细胞的增殖(t=8.062,P=0.001;t=7.090,P=0.002)、克隆形成(t=8.062,P=0.001;t=6.144,P=0.004)和迁移能力(t=7.424,P=0.002;t=4.317,P=0.013),同时促进细胞的凋亡能力(t=5.530,P=0.031;t=6.036,P=0.026)。与人参皂苷Rg3治疗组和DDP治疗组比较,联合治疗组显著抑制EMT相关蛋白波形蛋白(t=24.450,P0.001;t=14.750,P0.001)、Snail(t=29.640,P0.001;t=70.700,P0.001)、Slug(t=89.230,P0.001;t=87.360,P0.001)、基质金属蛋白酶(MMP)2(t=84.540,P0.001;t=67.120,P0.001)、MMP9(t=19.010,P0.001;t=10.890,P0.001)及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt(t=35.480,P0.001;t=14.670,P0.001)、β-catenin(t=155.800,P0.001;t=118.100,P0.001)、C-myc(t=20.870,P0.001;t=3.334,P=0.029)、细胞周期蛋白D1(t=5.007,P=0.008;t=8.347,P=0.001)的表达,同时显著上调上皮细胞相关蛋白E钙黏蛋白(t=36.450,P0.001;t=33.810,P0.001)和ZO-1(t=37.060,P0.001;t=37.030,P0.001)的表达。结论人参皂苷Rg3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,增强SGC-7901/DDP细胞对DDP的敏感性。