龙虎人丹防治过量对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的作用研究

作     者：汪午屏 董嘉乐 丁礼琴 金家骅 兰天 WANG Wu-ping;DONG Jia-le;DING Li-qin;JIN Jia-hua;LAN Tian

作者机构：广东药科大学药学院药理系广州510006 上海中华药业有限公司研发部上海201707 广东药科大学中医药研究院广州510006 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2020年第40卷第10期

页      面：1214-1219页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.81870420) 广东药科大学-上海中华药业有限公司校企合作项目(No.HTDJ2017124) 

主　　题：龙虎人丹 对乙酰氨基酚 急性肝损伤 氧化应激 

摘      要：目的观察龙虎人丹(LHRD)对过量对乙酰氨基酚(APAP)所致急性肝损伤的防治作用,探讨其防治药物性肝损伤的潜在分子机制。方法取30只C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、APAP模型组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)阳性对照组(50 mg/kg)、LHRD低剂量(80 mg/kg)组和LHRD高剂量(160 mg/kg)组,固定时间灌胃给予相应药物6天,其中正常对照组和APAP模型组灌胃给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。最后一次给药后所有小鼠禁食22 h,腹腔注射250 mg/kg APAP,其中正常对照组腹腔注射PBS,6 h后处死小鼠并取其血清和肝脏。采用试剂盒检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)活性及肝脏中谷胱甘肽(GSH)含量;HE染色观察肝脏组织形态学变化;荧光探针DCFH-DA法检测组织细胞内活性氧(ROS)表达;Western Blot检测肝脏组织谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和核酸内切酶G(EndoG)表达。结果与正常对照组比较,APAP模型组血清ALT活性显著升高(P0.01),细胞损伤显著加重,EndoG蛋白表达和ROS含量显著增加(P0.01),肝脏GSH含量及GCLC蛋白表达均下调(P0.05);与APAP模型组比较,NAC阳性对照组及LHRD给药组血清ALT活性下降(P0.05),ROS含量及EndoG蛋白表达下调(P0.01,P0.05),肝组织形态均有改善,且肝脏GSH含量及GCLC蛋白表达量均显著上调(P0.01,P0.05)。结论 LHRD可改善过量对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤,其机制可能与增强肝脏抗氧化应激能力,保护肝细胞有关。