广州市Citrin缺乏症新生儿筛查及SLC25A13基因变异分子流行病学特征

作     者：唐诚芳 冯毅 徐伟 李娜 刘思迟 蒋翔 唐芳 黄永兰 Tang Chengfang;Feng Yi;Xu Wei;Li Na;Liu Sichi;Jiang Xiang;Tang Fang;Huang Yonglan

作者机构：广州市妇女儿童医疗中心广州市新生儿筛查中心510180 绵阳市妇幼保健计划生育服务中心儿童保健科四川绵阳621000 广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所510623 

出 版 物：《中华实用儿科临床杂志》 (Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2020年第35卷第11期

页      面：838-841页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所青年Pilot基金(0160044) 

主　　题：Citrin缺乏症 新生儿筛查 SLC25A13基因 

摘      要：目的:探讨广州市Citrin缺乏症即Citrin缺乏致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)新生儿筛查的敏感性及人群SLC25A13基因已知致病变异携带率。方法:采用串联质谱技术对广州市2015年1月1日至2018年12月31日出生的124250例新生儿行NICCD筛查,对疑似NICCD患儿行SLC25A13基因变异分析确诊。回顾分析广州市2395例健康儿童全外显子测序结果中SLC25A13基因已知致病变异位点携带率。结果:在124250例新生儿中,NICCD筛查阳性31例,确诊1例,假阴性3例,NICCD筛查敏感性为25%(1/4例),4例患儿SLC25A13基因型均为c.851_854del纯合变异。在2395例健康儿童中,60例检出SLC25A13基因已知致病性杂合变异,包括8种变异类型,SLC25A13致病性变异人群携带率为1/40(60/2395例),推测Citrin缺乏症患病率为1/6400。c.851_854del为最常见变异,占检出位点的56.7%(34例),其次为c.790GA,占23.3%(14例)。此外,致病性尚未确定的变异位点c.2TC的人群携带率为1/20(117/2395例),检出113例杂合子及2例纯合子。结论:广州地区SLC25A13基因已知变异携带率及理论推测Citrin缺乏症患病率较高。NICCD新生儿筛查的敏感性较低,既使串联质谱法多种遗传代谢病筛查阴性,对黄疸消退延迟的新生儿或小婴儿建议重新采血复查,以免漏诊NICCD。