姜黄素通过miR-199b-5p抑制结肠癌SW1116细胞的增殖、迁移和侵袭

作     者：凌元亮 徐磊 吴辰 LING Yuan-liang;XU Lei;WU Chen

作者机构：杭州市拱墅区中西医结合医院中医外科浙江杭州310010 浙江省新华医院(浙江中医药大学附属第二医院)消化内科浙江杭州310005 杭州市拱墅区中西医结合医院消化(肿瘤)内科浙江杭州310010 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2020年第36卷第7期

页      面：957-964页

核心收录：

学科分类：100703[医学-生药学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：浙江中医药大学基金资助项目(No.2015ZZ07) 浙江省中医药管理局基金资助项目(No.2018ZA056) 

主　　题：姜黄素 miR-199b-5p 结肠癌 PAK4 增殖 细胞迁移 细胞侵袭 

摘      要：目的探索姜黄素通过miR-199b-5p调控结肠癌SW1116细胞的增殖、迁移和侵袭的生物学作用及其相关机制。方法采用0、5、10、15和20μmol·L^-1的姜黄素处理SW1116细胞24 h,使用EDU染色和Transwell分别测定增殖、迁移和侵袭;RT-qPCR法检测miR-199b-5p的表达;Western blot检测PAK4、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达。采用miR-199b-5p抑制剂转染SW1116细胞后,再用20μmol·L^-1的姜黄素处理24 h,使用EDU染色和Transwell分别测定增殖、迁移和侵袭的影响。使用双荧光素酶报告基因测定法确定miR-199b-5p是否靶向PAK4编码基因的3′-非翻译区(3′-UTR)。结果姜黄素浓度依赖性抑制SW1116细胞的增殖、迁移和侵袭,且在此过程中伴随的miR-199b-5p表达升高,PAK4、p-MEK/MEK和p-ERK/ERK的表达降低。敲减miR-199b-5p能部分逆转姜黄素对SW1116细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。PAK4是miR-199b-5p的靶基因,且miR-199b-5p负调节PAK4的表达。结论姜黄素通过miR-199b-5p/PAK4/MEK/ERK轴抑制结肠癌SW1116细胞的增殖、迁移和侵袭。