双硫仑联合顺铂对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及其机制
Inhibitory effect of disulfiram combined with cisplatin on triple negative breast cancer MDA-MB-231 cells and its mechanism作者机构:吉林大学第一医院乳腺外科吉林长春130021
出 版 物:《吉林大学学报(医学版)》 (Journal of Jilin University:Medicine Edition)
年 卷 期:2020年第46卷第3期
页 面:523-529页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:吉林省科技厅科研基金资助课题(20150312033ZG)
主 题:三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞 顺铂 双硫仑 活性氧
摘 要:目的:观察双硫仑(DSF)和顺铂(CDDP)联合使用对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用,并探讨其可能机制。方法:将MDA-MB-231细胞分为空白对照组、2μmol·L-1 DSF组、60μmol·L-1 CDDP组和联合组(60μmol·L-1CDDP+1、2和4μmol·L-1DSF)。MTT法检测各组MDA-MB-231细胞的存活率,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞中活性氧(ROS)水平;电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测各组MDA-MB-231细胞中铂(Pt)水平。结果:MTT法和流式细胞术检测,作用72 h后,与60μmol·L-1 CDDP组比较,联合1组(60μmol·L-1CDDP+1μmol·L-1DSF)、联合2组(60μmol·L-1CDDP+2μmol·L-1DSF)和联合3组(60μmol·L-1CDDP+4μmol·L-1 DSF)MDA-MB-231细胞存活率降低(P0.05)。作用24 h后,与60μmol·L-1 CDDP组和2μmol·L-1 DSF组比较,联合组(60μmol·L-1CDDP+2μmol·L-1 DSF)MDA-MB-231细胞凋亡率升高(P0.05)。流式细胞术检测,与CDDP组比较,联合组(60μmol·L-1CDDP+2μmol·L-1 DSF)MDA-MB-231细胞中ROS水平升高(P0.05)。ICP-MS检测,与CDDP组比较,联合组(20μmol·L-1CDDP+0.625μmol·L-1 DSF)TNBC MDA-MB-231细胞中Pt水平升高(P0.05)。结论:DSF与CDDP联合使用能明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖,其可能机制是通过提高MDA-MB-231细胞中ROS水平和Pt水平抑制肿瘤细胞生长。