固态肿瘤中的融合基因

作     者：范宗理 

出 版 物：《自然杂志》 (Chinese Journal of Nature)

年 卷 期：2008年第30卷第2期

页      面：66-66,73页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：融合基因 酪氨酸激酶 肿瘤 固态 染色体 磷酸基 蛋白质 ALK 

摘      要：造成两个基因部分融合一起形成一个混合基因的突变,在血癌中比较常见,如今却在肺癌中发现了一个新的融合基因。据2007年8月2日的Nature杂志报导,索德(Soda)等发现染色体2P位点上基因的重排突变,激活为酪氨酸激酶编码的基因(ALK)。已知该酶是以加磷酸基到酪氨酸残基上的方式,调控其他蛋白质的活动。因该酶与许多癌症有关,所以阻止ALK激酶的活动,可有效治疗带有这种重排基因的癌症。基因定位治疗的应用其实非常有限,原因在于支持任何已知癌生长和存活的致癌基因,仅有很少的部分被识别;其次是打破基因功能的治疗对策,即使对已知致癌基因,也不总是有效。所以索德等人的新发现很有意义:一是发现这一致癌基因出现在最普通的癌中;二是发现了该致癌基因产物的分子结构,便于提高它对酶抑制剂的敏感度。索德等获取了吸烟NSCLC(非小细胞肺癌)病人的肺组织样品,对整个信使RNA(mRNA)库进行了分离,用形成的互补DNA顺序,扩增成mRNA转录本。用传统的转化分析法,分析了互补顺序的致癌基因活动,发现该致癌基因能转化小鼠的3T3成纤维细胞,暗示该基因的表达,能提供其肿瘤细胞的一定特性。索德等分析了由融合mRNA转录本所衍生的互补DNA顺...