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酪氨酸激酶参与α_(1A)肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞浆游离钙浓度升高(英文)

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中国药理学报 1999年第11期20卷 1025-1030页

作者：朱卫忠高本波李和旺张幼怡韩启德北京医科大学第三医院血管医学研究所

目的:研究酪氨酸激酶是否参与α_(1A)肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞(HEK293)浆游离钙浓度调节。方法:用Fura-2/AM荧光法测定细胞游离钙浓度,底物反应法测定酪氨酸激酶活性。结果:去甲肾上腺素(NE)可引起的HEK293细胞内游离钙浓度升高... 详细信息

目的:研究酪氨酸激酶是否参与α_(1A)肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞(HEK293)浆游离钙浓度调节。方法:用Fura-2/AM荧光法测定细胞游离钙浓度,底物反应法测定酪氨酸激酶活性。结果:去甲肾上腺素(NE)可引起的HEK293细胞内游离钙浓度升高至(371±31)nmol·L^(-1),酪氨酸激酶抑制剂檞皮素和tyrphostin可抑制NE引起的细胞内游离钙浓度升高,但不抑制NE引起磷酸肌醇的生成,NE可引起HEK293细胞浆酪氨酸激酶升高1.73±0.72倍,这种作用可被PKC的抑制剂calphostin C和细胞内钙耗竭所抑制。结论:酪氨酸激酶参与α_1A肾上腺素受体介导的人胚胎肾细胞内游离钙浓度升高。

关键词：钙离子肾上腺素受体酪氨酸激酶 jie皮素 HEK29

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酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

精细化工 2017年第7期34卷 814-820,833页

作者：宗豪强姚志艺上海应用技术大学化学与环境工程学院上海210032

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa^c、Ⅸa和Ⅸb... 详细信息

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa^c、Ⅸa和Ⅸb)。采用NMR和MS对抑制剂的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。得到的化合物Ⅸa和Ⅸb均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,其中,活性最好的是化合物Ⅸa,其对MCF-7细胞的半数抑制浓度(GI50)为0.37μmol/L。

关键词： ARRAY-334543 酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤活性医药与日化原料

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酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

中国药学杂志 2022年第2期57卷 96-101页

作者：张杉杉李海龙李晓平李霄鹤周红刚南开大学药学院天津300350 南开大学附属第一中心医院胸外科天津300100 天津国际生物医药联合研究院天津300457

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡。激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关... 详细信息

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡。激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化。酪氨酸激酶及其相关信号通路的活化可能加速纤维化疾病的发展进程。本研究主要阐述了酪氨酸激酶与器官纤维化的关系,以及酪氨酸激酶抑制剂在器官纤维化相关疾病中应用的研究进展。

关键词：酪氨酸激酶器官纤维化酪氨酸激酶抑制剂靶点

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酪氨酸激酶抑制剂的研究新进展

化学进展 2002年第5期14卷 355-359页

作者：彭涛周家驹中国科学院过程工程研究所北京100080

蛋白质酪氨酸在一系列细胞活动的信号转导途径中起着重要的作用。在包括癌症和其他许多疾病的治疗研究中 ,酪氨酸激酶都是研究的目标和对象。本文综述了近年来酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶 ATP 药效团模型抗肿瘤药物结构药物化学

酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物的研究进展

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中国新药杂志 2018年第22期27卷 2616-2629页

作者：张星贤孙莉琼戚进中国药科大学中药复方研究室南京211198

酪氨酸激酶在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的角色,以其为导向的分子靶向药物研发已成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势之一,近年来已取得重大进展。本文总结并综述了近年来30余种已上市的酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤靶向药物,同时... 详细信息

酪氨酸激酶在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的角色,以其为导向的分子靶向药物研发已成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势之一,近年来已取得重大进展。本文总结并综述了近年来30余种已上市的酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤靶向药物,同时概述了相关类似物结构改造的研究进展和趋势。

关键词：酪氨酸激酶抗肿瘤靶向药物研究进展

酪氨酸激酶抑制剂对hTrp3蛋白介导的α_(1B)-AR引起的Ca^(2+)内流的影响

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中国药理学通报 2002年第2期18卷 178-182页

作者：杨晓茹关永源丘钦英贺华李劲梁中山大学医学院药理学教研室广州510089

目的　探讨Trp3(transientreceptorpotential 3)蛋白是否参与α1B AR引起的Ca2 + 内流以及酪氨酸激酶对其调控作用。方法　采用脂质体转染 ,将hTrp3cDNA分别转染到HEK2 93细胞和已有α1B受体稳定表达的HEK2 93细胞 ;Westernblot方法检测... 详细信息

目的　探讨Trp3(transientreceptorpotential 3)蛋白是否参与α1B AR引起的Ca2 + 内流以及酪氨酸激酶对其调控作用。方法　采用脂质体转染 ,将hTrp3cDNA分别转染到HEK2 93细胞和已有α1B受体稳定表达的HEK2 93细胞 ;Westernblot方法检测Trp3蛋白表达情况 ;Fura 2 /AM荧光分光光度法 ,测定胞浆游离Ca2 + 浓度。结果　HEK2 93细胞上可检测到hTrp3的内源性表达 ,转染后其表达增加。α1B HEK2 93细胞转染hTrp3cDNA后 ,α1B AR引起的Ca2 +内流显著增加 (P <0 0 1) ;转染hTrp3cDNA对thapsigargin诱导的Ca2 + 内流无作用。 5～ 30 μmol·L-1genistein对转染细胞α1B AR诱发的Ca2 + 内流有抑制作用 ,最大抑制率达(75 2± 12 6 ) %。结论　Trp3cDNA转染可能主要通过非CRAC(calciumreleaseactivatedcalcium )途径增加α1B AR引起的Ca2 + 内流。

关键词： α1B-AR 受体操纵性Ca^2+通道 Trp 酪氨酸激酶 genistein

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酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展

中国药理学通报 2023年第9期39卷 1613-1617页

作者：刘慧慧魏静瑶张丽珍冯进伟刘瑞娟田鑫郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。笔者通过查阅国内外相关文献,对TKIs的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述,以期为阐明TKIs肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。

关键词：酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制剂药物性肝损伤靶向药物机制靶点

酪氨酸激酶Syk基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

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中华外科杂志 2004年第3期42卷 137-139页

作者：丁永斌武正炎王水范萍查小明郑伟刘晓安南京医科大学第一附属医院普外科 210029

目的　探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)、p5 3、HER2 /neu基因的关系。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应检测 4 0例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及 15例良性乳房... 详细信息

目的　探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)、p5 3、HER2 /neu基因的关系。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应检测 4 0例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 /neu的表达的情况。结果　所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量明显低于正常乳腺组织 (t =3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。SykmRNA表达与 p5 3基因的表达呈正相关。

关键词：酪氨酸激酶 Syk基因乳腺癌表达癌组织

酪氨酸激酶在TNF-α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MAPKs活化中的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2001年第1期21卷 70-74页

作者：孙铁铮吕厚山药立波张育军北京大学人民医院骨关节病诊疗研究中心第四军医大学生化系

目的　研究在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 (RAFLS)信号转导中 ,酪氨酸激酶在TNF α刺激下丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases ,MAPKs)活化中的作用。方法　原代培养类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞。应用Westernblot... 详细信息

目的　研究在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 (RAFLS)信号转导中 ,酪氨酸激酶在TNF α刺激下丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases ,MAPKs)活化中的作用。方法　原代培养类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞。应用Westernblot检测TNF α短时间内引起RAFLS蛋白质酪氨酸磷酸化状态改变 ,及其对MAPKs家族成员活化的浓度效应和时相特点 ;并应用genistein ,酪氨酸激酶 (PTK)抑制剂观察对MAPKs活化的抑制情况。结果　TNF α可以瞬时引起RAFLS蛋白质酪氨酸磷酸化程度增加 ;并在短时间内激活MAPKs通路 (ERK2、JNK2、P38)。不同浓度梯度TNF α作用显示 :10IU/ml时对ERK2、JNK2即可达到峰值活化 ,10 0IU/ml时P38达到最大活化。时间上 ,ERK2、JNK2、P38的活化分别在TNF α作用后 5min、15min、15min最明显 ;genistein对TNF α诱导的ERK2活化抑制作用显著 ,而对于JNK2、P38的抑制则较弱。结论　TNF α在RAFLS信号转导中 ,可以瞬时导致蛋白质酪氨酸磷酸化程度增加 ,并同时激活MAPKs 3条通路 ,但是对MAPKs 3个亚家族成员的活化具有异质性 ;PTK在TNF α导致ERK活化中发挥作用 ,对JNK。

关键词：类风湿性关节炎成纤维细胞酪氨酸激酶肿瘤坏死因子-α 丝裂原活化蛋白激酶