miR-214介导慢性淋巴细胞白血病对氟达拉滨耐药的作用研究

作     者：邹志建 孙鸿丽 沈云峰 周新 ZOU Zhi-Jian;SUN Hong-Li;SHEN Yun-Feng;ZHOU Xin

作者机构：南京医科大学附属无锡人民医院血液科 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2019年第27卷第5期

页      面：1395-1401页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：南京医科大学科技发展基金重点项目(2015NJMUZD067) 

主　　题：慢性淋巴细胞白血病 miR-214 氟达拉滨 耐药 PTEN/AKT信号通路 

摘      要：目的:探讨miR-214在慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞对氟达拉滨耐药中的作用及机制。方法:选择2014年08月-2018年07月P本院血液科收治对氟达拉滨(Flu)耐药的CLL患者和健康受试者各10例,采用RTPCR法测定单个核细胞中miR-214表达水平。将CLL患者原代细胞分为空白对照组(control group)、阴性对照组(miR-214-NC group)和miR-214转染组(miR-214-ASO group)。转染病毒24 h后与Flu共同培养48 h,测定细胞增殖和凋亡情况,以及PTEN和PI3K/AKT信号通路下游相关基因和蛋白表达水平。结果:CLL患者单个核细胞miR-214的表达水平较健康受试者显著升高(P0.05);miR-214转染组细胞miR-214表达水平显著降低(P0.05);miR-214转染组细胞在Flu浓度为3、10和30μmol/L时的吸光度显著降低(P0.05);Flu浓度为10 mmol/L时miR-214转染组细胞的凋亡率显著增高(P0.05),PTEN和BAD m RNA水平显著增高(P0.05),MDM2和NF-κB m RNA水平显著降低(P0.05),PTEN和p-BAD蛋白水平显著增高(P0.05),MDM2和NF-κB蛋白水平显著降低(P0.05)。结论:抑制miR-214可以提高耐药的CLL细胞对氟达拉滨的敏感性,这种作用可能与其促进细胞凋亡有关,并且与其调节PTEN/AKT信号通路下游分子表达有关。