一个家族性肝内胆汁淤积症家系的临床表型与遗传学分析

作     者：吴庆华 马贝贝 杨赛赛 梅世月 麻希洋 孔祥东 史惠蓉 Wu Qinghua;Ma Beibei;Yang Saisai;Mei Shiyue;Ma Xiyang;Kong Xiangdong;Shi Huirong

作者机构：郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心妇产医学部450052 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2019年第36卷第8期

页      面：789-793页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81701497). 

主　　题：进行性家族性肝内胆汁淤积症 二代测序 ABCB11基因 单基因病诊断 

摘      要：目的探讨一个家族性肝内胆汁淤积症家系的临床表型及遗传学病因。方法应用二代测序技术,对该家系的先证者行胆汁淤积症相关基因突变筛查,并对2例患者及其父母行PCR扩增和直接双向测序进行验证。结果该家系中的2例患者临床主要特征为黄疸、皮肤瘙痒和生长发育迟缓。二代测序检测提示先证者携带编码胆汁酸盐输出泵蛋白的ABCB11基因c.2494C T(p.Arg832Cys)和c.3223C T(p.Gln1075*)复合杂合突变,经PCR扩增及测序可见其有相同症状的妹妹携带该复合杂合突变,分别来自父亲和母亲。结论该家系为ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症2型,ABCB11基因c.3223CT(p.Gln1075*)无义突变导致蛋白质翻译的提前终止。明确了该家系的遗传学病因,对家系中后代再发风险的预测有重要的指导意义。