NVP-BEZ235抑制肝癌细胞HepG2的增殖和迁移及机制研究

作     者：孙洁 孔界男 刘超 林贞花 任香善 SUN Jie;KONG Jie-nan;LIU Chao;LIN Zhen-hua;REN Xiang-shan

作者机构：延边大学肿瘤研究中心吉林延吉133002 延边大学医学院病理学教研室吉林延吉133002 延边大学吉林省科技厅重点实验室吉林延吉133002 大连医科大学附属第一医院病理科辽宁大连116011 延边大学附属医院神经内科吉林延吉133000 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2019年第35卷第8期

页      面：1164-1171页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 071007[理学-遗传学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区基金项目(No 31760313) 吉林省科技发展计划项目(No 20180101007JC) 吉林省科技厅重点实验室基金(No 20170622007JC) 

主　　题：NVP-BEZ235 肝癌 增殖 迁移 Six1/Ezrin 上皮-间质转化 

摘      要：目的 探究NVP-BEZ235对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响及其机制。方法 NVP-BEZ235(0、25、50、100、250、500 nmol·L^-1)处理HepG2细胞48 h后,采用MTT法检测细胞的活性;通过形态学观察和Hoechst 33342染色法,检测NVP-BEZ235对HepG2细胞增殖、凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell迁移实验,检测NVP-BEZ235对HepG2细胞迁移能力的影响;免疫印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路、上皮-间质转化(EMT)以及Six1/Ezrin信号轴等标志物的表达情况;采用免疫荧光实验检测EMT相关标志物的表达情况。结果 NVP-BEZ235可明显抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度依赖性;NVP-BEZ235可诱导HepG2细胞发生凋亡;NVP-BEZ235可抑制HepG2细胞的迁移能力。在NVP-BEZ235的作用下,p-Akt^Ser473 、p-S6^Thr389 、p-4E-BP1^Thr37/46 的表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间质标志物Vimentin、Snail表达下调,Six1和p-Ezrin^Tyr353 表达下调。结论 NVP-BEZ235可有效抑制HepG2细胞的增殖和迁移,其机制可能与NVP-BEZ235降低p-Akt^Ser473 、p-S6^Thr389 、p-4E-BP1^Thr37/46 的表达,抑制Six1/Ezrin信号轴及逆转EMT的进程有关。