检索结果-南通市图书馆

nvp-bez235/Chlorin-e6 co-loaded nanoparticles ablate breast cancer by biochemical and photodynamic synergistic effects

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Nano Research 2018年第9期11卷 4846-4858页

作者： Ahmed Shaker Eltahan Lu Liu Chukwunweike Ikechukwu Okeke Min Huang Lu Han Jing Chen Xue Xue Massimo Bottini Weisheng Guo Xing-Jie Liang CAS Key Laboratory for Biomedical Effects of Nanomaterials and Nanosafety CAS Center for Excellence in Nanoscience National Center for Nanoscience and Technology of China Beijing 100190 China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049 China State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology College of Pharmacy Nankai University Tianjin 300350 China Department of Experimental Medicine and Surgery University of Rome Tor Vergata Rome O0133 Italy Beijing Engineering Research Center of Printed Electronics Beijing Institute of Graphic Communication Beijing 102600 China

Seeking profitable therapies for triple-negative breast cancer （TNBC） has attracted intense research interest. However, an efficient cure for TNBC remains an unresolved challenge in oncology. Herein, for the first time, we describe the use of polymeric nanoparticles loaded with nvp-bez235 and Chlorin-e6, denoted as nvp/Ce6@NPs, to overcome the adaptive treatment tolerance of TNBC by taking advantage of the synergistic effect .between biochemical and photodynamic therapies. Upon laser irradiation, the nvp/Ce6@NPs generated reactive oxygen species （ROS） and efficiently induced the apoptosis of tumor cells through DNA damage. Furthermore, the released nvp-bez235 could prevent Chkl phosphorylation-induced DNA damage repair, thus enhancing the sensitivity of tumor cells to ROS. Animal studies on mice bearing an MDA-MB-231 tumor validated that the nvp/Ce6@NPs had a greater therapeutic efficacy compared to that of monotherapies, with an inhibition ratio of 89.3%. Western blotting and cell viability analyses confirmed the inhibition of both MDA-MB-231 cell proliferation and Chkl phosphorylation by nvp/Ce6@NPs. These findings provide a rational understanding of the synergistic effect of the biochemical/photodynamic therapy and pave the way for the development of efficient therapeutic approaches to fight against TNBC.

关键词： nanomedicine triple-negative breast cancer nvp-bez235 photodynamic therapy synergistic therapy

nvp-bez235抑制CD34^+CD38^-急性髓系白血病干细胞的增殖和集落形成

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2013年第2期21卷 334-338页

作者：高莹莹胡亮杉韩慧娟宋朝阳黄宇贤郭坤元南方医科大学珠江医院血液科广东广州510282 广东省第二人民医院检验科广东广州510000

本研究旨在探讨PI3K/mTOR信号系统双靶点抑制剂———nvp-bez235对CD34+CD38-髓系白血病干细胞增殖、细胞周期和集落形成能力的影响。用流式细胞术检测急性髓系白血病KG1a细胞表面CD34和CD38的表达;应用台盼蓝染色细胞计数法检测不同浓... 详细信息

本研究旨在探讨PI3K/mTOR信号系统双靶点抑制剂———nvp-bez235对CD34+CD38-髓系白血病干细胞增殖、细胞周期和集落形成能力的影响。用流式细胞术检测急性髓系白血病KG1a细胞表面CD34和CD38的表达;应用台盼蓝染色细胞计数法检测不同浓度nvp-bez235对KG1a细胞增殖的影响,PI染色流式细胞术检测nvp-bez235对KG1a细胞周期的影响,持续用软琼脂集落形成实验检测不同浓度nvp-bez235对KG1a细胞集落形成细胞的影响。结果表明,急性髓系白血病KG1a细胞中CD34+CD38-占(98.02±0.72)%,nvp-bez235(0.125-1μmol/L)对KG1a细胞增殖抑制呈现时间和剂量依赖(Pnvp-bez235作用24 h后,G0/G1期KG1a细胞比例达(83.2±3.80)%,较对照组(43.47±9.60)%明显增高(Pnvp-bez235(0-1μmol/L)持续作用下14 d和21 d而形成的集落数分别由375.67±21.46、706.33±87.31降至0(Pnvp-bez235能抑制CD34+CD38-髓系白血病干细胞增殖和集落形成。

关键词： nvp-bez235 CD34+CD38-KG1a细胞细胞周期集落形成

PI3Ks新型抑制剂nvp-bez235对食管鳞癌的抑制作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药业 2023年第9期32卷 28-32页

作者：姚佳仪王斯琦钱玉兰孙晓鸣马赛杨薇郭冰杨中查良英苏州大学附属第一医院江苏苏州215006 江苏省苏州市第五人民医院江苏苏州215131 江苏省苏州市广济医院江苏苏州215131 南京医科大学附属苏州医院江苏苏州215008 江苏省苏州高新区人民医院江苏苏州215129

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)新型抑制剂nvp-bez235(Dactolisib)对食管鳞癌体内外模型的抑制作用,为食管鳞癌的靶向治疗提供参考。方法采用免疫印迹(Western blot)法检测食管鳞癌细胞系中磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基p85α(PI3K-p85α... 详细信息

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)新型抑制剂nvp-bez235(Dactolisib)对食管鳞癌体内外模型的抑制作用,为食管鳞癌的靶向治疗提供参考。方法采用免疫印迹(Western blot)法检测食管鳞癌细胞系中磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基p85α(PI3K-p85α)蛋白的表达情况;对食管鳞癌的细胞系分别给予0,1,4,8,16,32,64,128 nmol/L浓度的nvp-bez235,采用MTT法检测生长情况,计算细胞生存率及半数抑制浓度(IC50);对PI3K-p85α高表达及低表达的食管鳞癌细胞系分别予10 nmol/L nvp-bez235,观察细胞集落形成情况;建立裸鼠皮下移植瘤模型,评估nvp-bez235的体内治疗效果。结果PI3K-p85α高表达的食管鳞癌细胞系KYSE30,KYSE70,KYSE510,TE1对nvp-bez235更敏感,IC50分别为4.92,5.43,4.76,7.78 nmol/L;而PI3K-p85α低表达的细胞系KYSE150,KYSE180,KYSE270,KYSE450对nvp-bez235的敏感度较低,IC50分别为13.21,18.44,20.37,48.45 nmol/L。加入10 nmol/L nvp-bez235进行的集落形成实验结果相似,KYSE30,KYSE70,KYSE510,TE1的集落数目少于KYSE150,KYSE180,KYSE270,KYSE450的集落数目。在裸鼠皮下移植瘤模型中,较低浓度(10 mg/kg)的nvp-bez235即可抑制食管鳞癌皮下移植瘤的生长。结论nvp-bez235对食管鳞癌细胞系和裸鼠移植瘤都有明显的抑制作用,在PI3K-p85α高表达的食管鳞癌细胞系中抑制效果更明显,在食管鳞癌中具有一定靶向性,可为后期的临床试验提供参考。

关键词：食管鳞癌 nvp-bez235 磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基p85α 靶向治疗

nvp-bez235调节肿瘤细胞DNA辐射损伤修复作用研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究杂志 2022年第5期51卷 7-9,113页

作者：孙婉君张恒王辉天津中医药大学 300193 天津市人民医院肿瘤科 300121

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但辐射抵抗严重制约其疗效,是亟需解决的难题。目前认为,DNA损伤修复是辐射抵抗的重要原因,对修复途径进行抑制有助于增加肿瘤细胞的辐射损伤。nvp-bez235是PI_(3)K/mTOR双靶点抑制剂,在结直肠癌... 详细信息

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但辐射抵抗严重制约其疗效,是亟需解决的难题。目前认为,DNA损伤修复是辐射抵抗的重要原因,对修复途径进行抑制有助于增加肿瘤细胞的辐射损伤。nvp-bez235是PI_(3)K/mTOR双靶点抑制剂,在结直肠癌等多瘤种的体外/异种移植瘤研究中,通过抑制PI_(3)K/Akt/mTOR通路、非同源末端结合修复途径、同源重组修复途径有效抑制细胞DNA损伤修复反应,增加肿瘤细胞辐射损伤。本文综述了肿瘤细胞经辐射诱导后的DNA损伤修复机制,和nvp-bez235对该机制的抑制作用。

关键词：电离辐射 PI_(3)K/Akt/mTOR通路非同源末端结合修复同源重组修复 nvp-bez235

伏立诺他协同nvp-bez235诱导人外周血白血病T细胞凋亡探究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

黑龙江科学 2022年第22期13卷 12-14页

作者：陈明肖红湖南省湘潭市第一人民医院血液科湖南湘潭411101

为探讨伏立诺他联合nvp-bez235诱导人外周血白血病T细胞(Jurkat细胞)凋亡及机制,培养Jurkat细胞,用伏立诺他或(和)nvp-bez235处理,采用流式细胞术检测Jurkat细胞的凋亡情况,Western blot检测FOXO3a磷酸化,免疫荧光检测FOXO3a的核转位核... 详细信息

为探讨伏立诺他联合nvp-bez235诱导人外周血白血病T细胞(Jurkat细胞)凋亡及机制,培养Jurkat细胞,用伏立诺他或(和)nvp-bez235处理,采用流式细胞术检测Jurkat细胞的凋亡情况,Western blot检测FOXO3a磷酸化,免疫荧光检测FOXO3a的核转位核转位。采用si RNA干扰Bim1,观察对Jurkat细胞增殖的影响。结果表明,伏立诺他协同nvp-bez235能够促进Jurkat细胞凋亡,降低FOXO3a的磷酸化并诱导其发生核转位,且能诱导Bim1表达,沉默Bim1能逆转伏立诺他和nvp-bez235对Jurkat细胞生长的抑制效应。

关键词：伏立诺他 nvp-bez235 Jurkat细胞细胞凋亡

PF-4708671和nvp-bez235联合用药协同抑制MDA-MB-436和A549细胞增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2018年第8期32卷 621-628页

作者：彭培佩王健陈晨黄芳王芃李山虎王辉广东药科大学生命科学与生物制药学院广东省生物技术候选药物研究重点实验室广东广州510006 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所细胞工程实验室北京100850 河南科技大学医学院河南洛阳471023 北京城市学院生物医药学部北京100083

目的研究p70核糖体S6激酶β-1(S6K1)抑制剂PF-4708671激活蛋白激酶B(AKT)的分子机制,以及其联合磷脂酰肌醇-3-激酶/哺乳动物西罗莫司(雷帕毒素)靶蛋白抑制剂nvp-bez235对肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法 PF-4708671单独处理人乳腺癌MDA-MB... 详细信息

目的研究p70核糖体S6激酶β-1(S6K1)抑制剂PF-4708671激活蛋白激酶B(AKT)的分子机制,以及其联合磷脂酰肌醇-3-激酶/哺乳动物西罗莫司(雷帕毒素)靶蛋白抑制剂nvp-bez235对肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法 PF-4708671单独处理人乳腺癌MDA-MB-436和肺癌A549细胞0,1,3,6,12和24 h或与西罗莫司联合处理24 h后,Western蛋白印迹法检测p-S6及p-AKT表达水平;敲低肿瘤细胞中S6K1基因,并用PF-4708671处理野生型和突变型细胞,Western蛋白印迹法检测S6K1及p-AKT473表达水平;PF-4708671和nvp-bez235单用及联用于肿瘤细胞,Western蛋白印迹法检测p-S6及p-AKT473的表达水平,同时分别采用平板克隆和CCK8法检测肿瘤细胞增殖和存活。结果 PF-4708671处理肿瘤细胞不同时间后,在抑制S6K1活性的同时增强AKT活性(Pnvp-bez235联用能抑制AKT活性(Pnvp-bez235联用对肿瘤细胞生长和增殖的抑制作用明显增强。

关键词： p70核糖体S6激酶 PF-4708671 nvp-bez235 联合用药

nvp-bez235抑制肝癌细胞HepG2的增殖和迁移及机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2019年第8期35卷 1164-1171页

作者：孙洁孔界男刘超林贞花任香善延边大学肿瘤研究中心吉林延吉133002 延边大学医学院病理学教研室吉林延吉133002 延边大学吉林省科技厅重点实验室吉林延吉133002 大连医科大学附属第一医院病理科辽宁大连116011 延边大学附属医院神经内科吉林延吉133000

目的探究nvp-bez235对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响及其机制。方法 nvp-bez235(0、25、50、100、250、500 nmol·L^-1)处理HepG2细胞48 h后,采用MTT法检测细胞的活性;通过形态学观察和Hoechst 33342染色法,检测nvp-bez235对HepG2细胞增殖、凋亡的影响;采用划痕实验、Transwell迁移实验,检测nvp-bez235对HepG2细胞迁移能力的影响;免疫印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路、上皮-间质转化(EMT)以及Six1/Ezrin信号轴等标志物的表达情况;采用免疫荧光实验检测EMT相关标志物的表达情况。结果 nvp-bez235可明显抑制HepG2细胞的增殖,且呈浓度依赖性;nvp-bez235可诱导HepG2细胞发生凋亡;nvp-bez235可抑制HepG2细胞的迁移能力。在nvp-bez235的作用下,p-Akt^Ser473 、p-S6^Thr389 、p-4E-BP1^Thr37/46 的表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间质标志物Vimentin、Snail表达下调,Six1和p-Ezrin^Tyr353 表达下调。结论 nvp-bez235可有效抑制HepG2细胞的增殖和迁移,其机制可能与nvp-bez235降低p-Akt^Ser473 、p-S6^Thr389 、p-4E-BP1^Thr37/46 的表达,抑制Six1/Ezrin信号轴及逆转EMT的进程有关。

关键词： nvp-bez235 肝癌增殖迁移 Six1/Ezrin 上皮-间质转化

nvp-bez235抗肿瘤效应及其机制的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤 2015年第12期35卷 1395-1400页

作者：刘珍高丰厚上海交通大学医学院附属第三人民医院肿瘤研究室

肿瘤细胞中磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路高度激活,该通路与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、黏附、迁移和代谢等过程密切相关。小分子抑制剂nvp-bez235作为双蛋白激酶抑制剂,可同时靶向PI3K和m TOR通路。近年来的多项研究证实,nvp-bez235通过多种机制对20多种人类肿瘤细胞和动物模型发挥高效的抗肿瘤作用。本文主要综述nvp-bez235通过影响肿瘤细胞的增殖、细胞周期、凋亡、自噬、分化、血管生成和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等而发挥抗肿瘤效应。

关键词：肿瘤信号转导蛋白激酶抑制剂 nvp-bez235

nvp-bez235诱导多囊肾大鼠胆管上皮细胞自噬的机制研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2016年第5期32卷 886-891页

作者：叶晶刘特思金贤国朴英实赵元媛韩晶邑林贞花原田宪一任香善延边大学医学院病理学教研室延吉市中医医院消化内科吉林延吉133000 金泽大学医学部病理学教研室日本金泽9208640

目的:探讨PI3K/Akt/m TOR双靶点抑制剂nvp-bez235诱导多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠胆管上皮细胞自噬的作用。方法:免疫组化法检测p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中的水平。WST-1比色法检测nvp-bez235对胆管细胞活力的抑制... 详细信息

目的:探讨PI3K/Akt/m TOR双靶点抑制剂nvp-bez235诱导多囊肾(polycystic kidney,PCK)大鼠胆管上皮细胞自噬的作用。方法:免疫组化法检测p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中的水平。WST-1比色法检测nvp-bez235对胆管细胞活力的抑制作用以及LC3、Beclin 1基因沉默和自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对细胞活力的影响。蛋白免疫印迹法检测nvp-bez235对PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白及自噬标志蛋白LC3和Beclin 1的变化。结果:p-m TOR和p-Akt在PCK大鼠胆管上皮细胞中显著升高,nvp-bez235可明显抑制胆管上皮细胞的活力,且呈浓度和时间依赖性改变(Pnvp-bez235明显抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白的水平;并上调自噬标志蛋白LC3 II/LC3 I比值和Beclin 1蛋白的表达水平。LC3、Beclin 1基因沉默和3-MA均可明显减弱nvp-bez235对细胞活力的抑制作用(Pnvpbez235可抑制PCK大鼠胆管上皮细胞的活力,其机制与自噬密切相关。

关键词：自噬 PI3K/Akt/mTOR信号通路多囊肾 nvp-bez235