肝素6位羧基修饰对抑制P-选择素介导的A375细胞粘附活性的影响

作     者：魏民 田美红 陈琳 曾宪录 WEI Min;Tian Mei-Hong;CHEN Lin;Zeng Xian-Lu

作者机构：东北师范大学生命科学学院长春130024 东北师范大学体育学院长春130024 长春市中心血站长春130033 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress In Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2006年第33卷第1期

页      面：72-76页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 082903[工学-林产化学加工工程] 07[理学] 08[工学] 071009[理学-细胞生物学] 09[农学] 0829[工学-林业工程] 0901[农学-作物学] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：教育部科学技术研究重点资助项目(105060) 国家自然科学基金资助项目(30570927) 

主　　题：肝素 羧基还原肝素 P-选择素 血小板 肿瘤细胞粘附 

摘      要：已有的研究表明,肝素可以作为P-选择素的配体,显著抑制肿瘤转移过程中P-选择素介导的肿瘤细胞与血小板间的粘附.但是,肝素被P-选择素识别所必需的确切寡糖结构信息仍很缺乏.通过选择性化学修饰方法制备了2种低抗凝血肝素衍生物,即羧基还原肝素(CR-肝素)和羧基还原后再硫酸化肝素(SCR-肝素),系统地研究了它们对P-选择素介导的A375细胞粘附的抑制.研究结果表明,显著失去抗凝血活性的CR-肝素仍能有效地抑制P-选择素介导的A375细胞粘附,说明肝素的C6羧基并不是被P-选择素识别所必需的.而SCR-肝素所发生的C6羧基向羟甲硫酸酯基的转化却显著降低了抗粘附活性,说明P-选择素对肝素的识别并不只依赖于肝素的电荷密度.研究结果为深入阐明拮抗P-选择素介导的肿瘤细胞粘附的分子机制提供了有价值的实验基础.