纳米载药胶束对乙酰胆碱酯酶抑制作用的研究

作     者：段丽红 王春宝 李映红 吴正治 李利民 张晓丽 DUAN Li-hong;WANG Chun-bao;LI Ying-hong;WU Zheng-zhi;LI Li-min;ZHANG Xiao-li

作者机构：深圳市老年医学研究所广东深圳518035 哈佛医学院斯波尔丁康复医院波士顿美国02129 深圳大学第一附属医院广东深圳518035 广西科技大学广西柳州545006 华南理工大学广东广州510641 

出 版 物：《深圳中西医结合杂志》 (Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine)

年 卷 期：2019年第29卷第7期

页      面：1-5,199页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家留学基金委留学资助项目(201708440006) 国家自然科学基金资助项目(81574038 81473742) 广东省自然科学基金资助项目(2017A030313842) 广东省科技计划资金项目资助项目(2017A050506007) 深圳市科技研发资金基础研究项目资助项目(JCYJ20170412161254416) 深圳市医疗卫生三名工程资助项目(SZSM20162049) 

主　　题：石蒜生物碱 乙酰胆碱酯酶抑制剂 纳米胶束 阿尔茨海默病 

摘      要：目的:阿尔茨海默病(AD)是一个重大的社会和医学难题。石蒜生物碱作为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,具有治疗AD的潜力,但其体内分布广泛,毒副作用较大。为了解决这一问题,应增强石蒜生物碱的大脑靶向性,提高其生物利用度并降低毒副作用,本研究成功地以血脑屏障内皮细胞的低密度脂蛋白受体作为治疗AD的靶点,采用温和条件下的点击化学,实现了对石蒜生物碱的负载,将纳米药物载体高选择性地、定量铆钉在靶向低密度脂蛋白表面,形成纳米载药胶束。方法:运用TLC生物自显影法和Ellman法对两种纳米载药胶束抑制AChE的活性进行研究。结果:加兰他敏胶束和力可拉敏胶束可显著抑制AChE活性,并呈现显著的量效关系,加兰他敏胶束溶液和力可拉敏胶束溶液的抑制率分别最高达到了93.0%和85.0%;而相同含药浓度时,加兰他敏胶束溶液的抑制率稍高于力可拉敏胶束溶液的抑制率。结论:两种胶束都可显著抑制AChE活性,其中加兰他敏胶束效果更佳。