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抗Ⅹa因子活性评估血液透析低分子肝素抗凝的效果

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 254-260页

作者：王振兴毛永辉王源付沛颉党心徐冷楠北京医院肾内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100005

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)... 详细信息

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)的患者,收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者,其中凝血组5例(10.9%)、非凝血组41例(89.1%),HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值,将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%置信区间:0.651~0.954,P=0.029),截点值为0.31 IU/ml(敏感性1,特异性0.683)。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量,HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml,对ECC具有较高的诊断价值。此外,二分类logistic回归分析结果显示,透析龄是ECC的独立危险因素(OR值1.319,95%CI 1.052~1.654,P=0.017)。综上,本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点,为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

关键词：血液透析低分子肝素抗凝抗Ⅹa因子活性

基于二代测序的HLA-Ⅱ类等位基因多态性研究及等位基因丢失防范策略

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 603-609页

作者：高素青全湛柔钟艳平陈浩何柳媚邹红岩邓志辉深圳市血液中心输血医学研究所广东深圳518025

目的:研究二代测序技术(NGS)检测深圳地区随机健康无关汉族人群HLA-DRB1、DQB1、DQA1、DRB3、DRB4、DRB5、DPA1、DPB1等位基因多态性的精确性,探讨HLA-DRB1等位基因丢失的原因及室内关键质控体系建立策略。方法:采用Mi Seq DxTM NGS平台... 详细信息

目的:研究二代测序技术(NGS)检测深圳地区随机健康无关汉族人群HLA-DRB1、DQB1、DQA1、DRB3、DRB4、DRB5、DPA1、DPB1等位基因多态性的精确性,探讨HLA-DRB1等位基因丢失的原因及室内关键质控体系建立策略。方法:采用Mi Seq DxTM NGS平台对1012例样本完成HLA-II类等位基因分型。对质控体系软件提示的疑难样本和HLA-DRB1纯合子样本采用PCR-SSOP法或PCR-SBT法进行确认。结果:检出HLA-DRB1、DRB3、DRB4、DRB5、DQA1、DQB1、DPA1、DPB1等位基因分别有45、7、5、7、17、21、10、27种。常见等位基因(频率>10%)有HLA-DRB1*09:01(17.09%)、15:01(10.72%);DRB3*02:02(25.99%)、03:01(10.18%);DRB4*01:03(36.46%);DRB5*01:01(15.42%);DQA1*01:02(20.01%)、03:02(17.19%);DQB1*03:01(19.47%)、03:03(17.98%)、05:02(11.66%)、06:01(10.67%);DPA1*02:02(54.45%)、01:03(31.18%);DPB1*05:01(39.13%)、02:01(16.90%)。HLA-DRB1和DQB1位点基因频率与中国常见及确认的HLA等位基因表(CWD2.4)进行统计学比较,差异无统计学意义(χ^(2)=12.68,P>0.05)。对NGS检出的94例HLA-DRB1纯合子样本采用PCR-SSOP法进行复检,检出HLA-DRB1位点漏检等位基因1例,通过SBT法确认为漏检DRB1*04:03等位基因,为此建立了本实验室室内质控体系。检出新等位基因2例,获WHO HLA系统因素命名委员会命名。结论:基于NGS-HLA分型方案的HLA分型结果,模棱两可结果比率更低。HLA-II类等位基因在深圳地区无关健康供者汉族人群中存在遗传多态性。在临床组织相容性试验中独立使用NGS方法存在局限性,需要内部质量控制策略来防范偶发的等位基因丢失事件。

关键词：人类白细胞抗原基因频率二代测序等位基因丢失

桑辛素通过调节胆固醇代谢改善油酸诱导的HepG2细胞脂质蓄积

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辽宁中医杂志 2024年第1期51卷 140-144,I0004,I0005页

作者：李艳李子雯李利民胡胜全吴正治深圳大学第一附属医院深圳市转化医学研究院广东深圳518035 深圳市老年医学研究所广东深圳518020

目的观察桑辛素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积的改善作用,并探讨其可能机制。方法以300μM OA处理HepG2细胞24 h诱导建立脂质蓄积模型,2.5、5、10μM的桑辛素和OA共同作用于细胞24 h,采用CCK-8法测定细胞存活率,油红O... 详细信息

目的观察桑辛素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积的改善作用,并探讨其可能机制。方法以300μM OA处理HepG2细胞24 h诱导建立脂质蓄积模型,2.5、5、10μM的桑辛素和OA共同作用于细胞24 h,采用CCK-8法测定细胞存活率,油红O染色观察细胞内脂质含量情况,DiI-LDL检测细胞脂质摄取能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定桑辛素对胆固醇代谢关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARα)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达的情况,并将桑辛素与低密度脂蛋白受体(LDLR)和PPARα通过AutoDock vina软件进行分子对接验证。结果OA刺激HepG2细胞导致细胞内脂滴颗粒明显增加,脂质含量明显升高(P<0.01)。与模型组相比,桑辛素可明显改善模型组肝细胞脂质蓄积,并降低脂质含量(P<0.05)。桑辛素可抑制HepG2细胞对DiI-LDL的摄取,上调细胞中PPARα和CYP7A1的蛋白表达水平(P<0.05)。分子对接显示桑辛素与LDLR和PPARα受体表现出良好的对接活性。结论桑辛素对HepG2细胞脂质蓄积模型有明显的改善作用,其机制可能与调节PPARα通路有关。

关键词：桑辛素 HepG2细胞油酸 PPARα 脂质蓄积

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尿细胞学巴黎报告系统的应用实践

中华病理学杂志 2024年第5期53卷 470-476页

作者：陈岚刘龙腾孙铭君何淑蓉刘东戈北京医院病理科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的评价应用尿细胞学巴黎报告系统(TPS)的有效性。方法回顾北京医院病理科2020年1月至2022年1月来自3402例患者送检尿细胞学样本共计7046例,其中488例患者在随访6个月内行组织学活检或切除,以组织学诊断为金标准,评价尿细胞学TPS的灵... 详细信息

目的评价应用尿细胞学巴黎报告系统(TPS)的有效性。方法回顾北京医院病理科2020年1月至2022年1月来自3402例患者送检尿细胞学样本共计7046例,其中488例患者在随访6个月内行组织学活检或切除,以组织学诊断为金标准,评价尿细胞学TPS的灵敏度、特异度、诊断分类的恶性风险度及高级别恶性风险度。结果7046例尿细胞学样本中,高级别尿路上皮癌占5.7%(399/7046),可疑高级别尿路上皮癌占3.2%(227/7046),不典型尿路上皮细胞占8.4%(593/7046),高级别尿路上皮癌阴性占72.9%(5139/7046),其中低级别尿路上皮肿瘤占0.8%(59/7046),样本不足占9.8%(688/7046)。在随访6个月内行组织学活检或切除488例患者中男性314例,女性174例,年龄27~92岁(平均66岁)。TPS分类高级别恶性风险度分别为高级别尿路上皮癌94.7%、可疑高级别尿路上皮癌83.3%、不典型尿路上皮细胞41.3%及高级别尿路上皮癌阴性18.8%。TPS的灵敏度和特异度分别为70.1%(169/241)和97.0%(162/167),高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值为69.2%(162/234)。结论本研究显示TPS诊断的灵敏度和特异度高、恶性诊断的高级别恶性风险度高,以及高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值高。应用TPS诊断系统可以更好诠释诊断的临床意义,深入了解本实验室尿细胞学诊断的准确度,从而不断提高诊断水平。

关键词：有效性研究尿细胞诊断学尿细胞学巴黎报告系统恶性风险度高级别恶性风险度

新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗面临的挑战与对策

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 215-219页

作者：戴虹卢颖毅赵晶北京医院眼科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期... 详细信息

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期治疗中的依从性下降,进而导致治疗效果不足。部分病灶对抗VEGF治疗反应不佳,甚至无反应,视力获益难以维持甚至下降,而病灶的纤维化和组织萎缩等因素也会导致视力下降。因此,规范化和个体化的治疗方案,以及加强整个病程的监测管理,是目前可以采取的主要改进措施。中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南发布于2023年,为临床提供规范的诊疗指导。同时,新药物和给药方法的研究开发是未来治疗的期望方向。

关键词：黄斑变性新生血管化,病理性治疗

单中心85例初治滤泡淋巴瘤临床特征、预后分析及老年综合评估

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 233-241页

作者：尹晶晶钱龙白洁菲冯茹李江涛王婷张春丽刘辉北京医院血液科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情... 详细信息

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情况。统计分析患者临床特征、实验室指标、治疗疗效、生存及预后因素,使用多种老年评估工具对患者预后分层。结果①FL患者多为中老年起病,中位发病年龄59(20~87)岁,其中年龄≥60岁者41例(48.2%),男女比例为1∶1.36。77.6%的患者诊断时Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,伴有B症状17例(20.0%),骨髓侵犯最常见(34.1%)。②71例患者接受一线系统化疗和(或)免疫治疗,可评估疗效的68例患者中总缓解率为86.8%,完全缓解率为47.1%。其中17例(23.9%)患者在治疗2年内病情进展或复发,共计10例(14.1%)患者死亡。③R-CHOP治疗组生存分析示:中位随访52.9(10.2~138.8)个月,3年无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率分别为85.2%和95.9%,5年PFS率及OS率为72.8%和88.8%。单因素分析年龄≥60岁(HR=3.430,95%CI 1.256~9.371,P=0.016)、B症状(HR=5.030,95%CI 1.903~13.294,P=0.001)、预后营养指数(PNI)老年女性患者。年龄、B症状、PNI、FLIPI、PRIMA-PI、POD24是影响FL患者PFS和OS的重要因素。CGA对预测老年FL预后及指导治疗均可能具有一定价值。

关键词：淋巴瘤,滤泡性生存分析老年综合评估

阈值下微脉冲激光联合雷珠单克隆抗体治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效观察

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中华眼科杂志 2024年第7期60卷 570-579页

作者：谷潇雅宋爽戴虹喻晓兵北京医院眼科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京

目的探讨阈值下微脉冲激光(SMPL)联合雷珠单克隆抗体治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的有效性、安全性及特点。方法前瞻性随机对照研究。连续收集2020年1月至2022年12月在北京医院眼科确诊为DME的患者, 使用随机数字表按照1∶1比例随机分为S... 详细信息

目的探讨阈值下微脉冲激光(SMPL)联合雷珠单克隆抗体治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的有效性、安全性及特点。方法前瞻性随机对照研究。连续收集2020年1月至2022年12月在北京医院眼科确诊为DME的患者, 使用随机数字表按照1∶1比例随机分为SMPL联合雷珠单克隆抗体治疗组(联合组)和单纯雷珠单克隆抗体治疗组(单纯组)。记录并比较两组治疗前(基线)和治疗6和12个月随访时的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)以及相干光层析血管成像术参数, 包括浅层毛细血管丛血管密度(SCP-VD)、深层毛细血管丛血管密度(DCP-VD)、黄斑中心凹无血管区(FAZ)面积、视盘旁血管密度(P-VD);治疗前和治疗12个月随访时的荧光素眼底血管造影术(FFA)检查结果, 治疗12个月随访时玻璃体腔注射药物次数、SMPL治疗次数和不良反应。采用Fisher精确概率法和成组t检验进行统计学分析。结果共纳入符合标准DME患者72例(72只眼), 年龄为(61.1±8.2)岁;联合组36例(36只眼), 男性19例(19只眼), 女性17例(17只眼);单纯组36例(36只眼), 男性17例(17只眼), 女性19例(19只眼), 两组基线特征比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗6和12个月随访时, 两组BCVA均明显改善[联合组提升至(58.5±12.9)和(58.2±12.2)个早期治疗糖尿病视网膜病变研究(ETDRS)字母;单纯组提升至(63.3±13.1)和(63.8±12.5)个ETDRS字母];CMT均显著下降[联合组降低至(451.0±185.5)和(380.4±159.3)μm;单纯组降低至(387.5±135.5)和(372.8±146.1)μm], 差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗12个月随访时, 单纯组(42.6%±5.9%)和联合组(42.2%±5.5%)SCP-VD与基线比较的差异和组间比较的差异均无统计学意义(均P>0.05);联合组DCP-VD增加至47.5%±5.6%, 与单纯组比较(43.4%±5.1%)的差异有统计学意义(P<0.05);单纯组FAZ面积缩小至(0.32±0.13)mm2, 联合组FAZ面积缩小至(0.34±0.16)mm2, 两组比较差异有统计学意义(P<0.05);眼内注射药物次数单纯组为(7.3±2.5)次, 联合组为3次。两组随访期间FFA检查无明显变化, 全身或局部无严重不良反应发生。结论 SMPL联合雷珠单克隆抗体注射治疗DME患者有效且安全;与单纯雷珠单克隆抗体注射治疗比较, 可减少眼内注射药物次数, 并改善深层毛细血管丛的血流灌注, 改善黄斑缺血。

关键词：糖尿病视网膜病变黄斑水肿激光凝固术兰尼单抗体层摄影术, 光学相干血管造影术治疗结果

2型糖尿病患者颈总动脉内中膜厚度指标与握力和步速的相关性

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中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 450-455页

作者：刘子硕刘恒硕于博洋陈观洲吕沛颖孙亮任俊红北京医院超声科国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 国家卫生健康委北京老年医学研究所北京100730

目的本研究分析了2型糖尿病(T2DM)患者超声检测的颈总动脉内中膜厚度(cIMT)及其与年龄的关系,并关联了cIMT与握力、步速之间的联系。方法来自英国生物银行(UKB)2014年的横断面数据,共纳人1036名cIMT数据完整的T2DM患者,从4个角度采集cIM... 详细信息

目的本研究分析了2型糖尿病(T2DM)患者超声检测的颈总动脉内中膜厚度(cIMT)及其与年龄的关系,并关联了cIMT与握力、步速之间的联系。方法来自英国生物银行(UKB)2014年的横断面数据,共纳人1036名cIMT数据完整的T2DM患者,从4个角度采集cIMT数据(右颈总动脉:120150%;左颈总动脉:210°、240°),每个测量角度产生3个指标(最大值、平均值和最小值),合计12个cIMT指标。分析其在增龄和性别间的变化趋势;评估12个cIMT指标中用于筛选颈动脉异常组(包括增厚和斑块组,cIMT1000μm)阳性率最高的单个指标;按该指标三分位分组并评估组间握力和步速及血压间的差异。结果所有12个cIMT指标均随年龄增加而增厚(P所有cIMT指标均高于女性,其中,240℃IMT的最大值、平均值和最小值在男女间的差异均随增龄而继续增加;按240℃IMT的最大值用于评估颈动脉异常组时,男女中的阳性率均高于其他11个指标,且男女间还存在显著性差异(χ^(2)=24.391,P老年患者身体功能具有重要意义。

关键词： 2型糖尿病颈总动脉握力步速内中膜厚度

HLA-B位点等位基因丢失一个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 47-51页

作者：何柳媚全湛柔钟艳平邹红岩深圳市血液中心输血医学研究所深圳518020

目的探讨1个家系的HLA-B基因的碱基缺失情况。方法选取2022年4月就诊于广西柳州市人民医院的1例急性髓系白血病女性患者、丈夫和女儿作为研究对象,应用PCR-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)及PCR-直接测序法(PCR-SBT)对该家系进行人类... 详细信息

目的探讨1个家系的HLA-B基因的碱基缺失情况。方法选取2022年4月就诊于广西柳州市人民医院的1例急性髓系白血病女性患者、丈夫和女儿作为研究对象,应用PCR-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)及PCR-直接测序法(PCR-SBT)对该家系进行人类白细胞抗原(HLA)常规检测。应用二代测序技术(NGS)对HLA-B基因序列进行确认。结果患者及其女儿HLA-B位点的PCR-SBT和PCR-SSOP结果不一致,PCR-SSOP结果分别为HLA-B*35:01,40:02和HLA-B*35:01,40:01,PCR-SBT结果则均提示与最接近的HLA-B*35:01在第4外显子处有错配。NGS结果显示患者及其女儿HLA-B*35:01第5内含子处有1段9 bp的碱基序列缺失。患者丈夫结果为HLA-B*40:01,58:01,无异常。结论该家系HLA-B基因第5内含子处的变异位于SBT检测的引物结合区,影响了PCR-SBT分型结果的准确性。

关键词： HLA-B基因碱基缺失 PCR-序列特异性寡核苷酸探针 PCR-直接测序法二代测序