青蒿琥酯抗小鼠血吸虫性肝纤维化的作用
Effects of artesunate on schistosomal liver fibrosis in mice作者机构:浙江省医学科学院寄生虫病研究所 浙江省实验动物中心浙江杭州310013 桂林南药股份有限公司广西桂林541004 浙江省实验动物公共服务平台浙江杭州310013
出 版 物:《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)
年 卷 期:2019年第35卷第6期
页 面:854-858页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
基 金:国家自然科学基金资助项目(No 31501050) 浙江省医药卫生科技计划资助项目(No 2015KYA059) 浙江省科技计划项目(No 2017C37184 LQY19H190002) 杭州市重大科技创新项目(No 20142013A62)
主 题:青蒿琥酯 血吸虫 肝纤维化 壳多糖酶3样蛋白1 胶原蛋白 细胞外调节蛋白激酶
摘 要:目的研究青蒿琥酯(artesunate,ART)体内抗血吸虫性肝纤维化的作用,探讨其分子机制。方法小鼠经腹部贴片感染血吸虫尾蚴建立肝纤维化动物模型,16周开始每天给予ART灌胃治疗,连续8周。停药4周后,通过定量PCR与Western blot,检测小鼠肝组织内纤维化形成相关基因与CHI3L1/ERK信号通路基因的表达水平。结果成功建立了血吸虫性肝纤维化小鼠模型。病理学指标评分显示,ART治疗血吸虫性小鼠肝纤维化有效。给药后,小鼠肝脏基质金属蛋白酶抑制因子TIMP-1和Ⅲ型胶原蛋白Col3α1基因表达水平明显降低,壳多糖酶3样蛋白CHI3L1和ERK1/2基因表达量的降低也具有统计学意义,ERK磷酸化水平被明显抑制。结论 ART在体内对血吸虫性肝纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制胶原蛋白合成及CHI3L1/ERK信号通路的传导有关。