干扰Nrf2可增强Hirsutanols A对肿瘤细胞增殖的抑制作用

作     者：马建国 李厚金 邓蓉 冯公侃 朱孝峰 MA Jianguo;LI Houjin;DENG Rong;FENG Gongkan;ZHU Xiaofeng

作者机构：中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060 中山大学化学与化学工程学院有机化学研究所广东广州510275 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2012年第32卷第8期

页      面：1093-1097页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81001446)~~ 

主　　题：Nrf2 HirsutanolsA 活性氧 凋亡 

摘      要：目的探讨干扰Nrf2对HirsutanolsA抑制人结肠癌细胞SW480、肝癌细胞HepG2细胞增殖的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度Hirsutanols A对细胞增殖抑制作用。流式细胞仪检测细胞内ROS的含量;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Western blot检测siRNA干扰NRF2蛋白表达的效果。结果 HirsutanolsA(1.25、2.5、5、10、20和40μmol/L)对SW480、HepG2细胞增殖有明显的抑制作用,并呈现剂量依赖关系;Hirsutanols A处理SW480(15μmol/L)、HepG2(30μmol/L)细胞后,诱导细胞中过氧化氢迅速增加,并引起细胞凋亡,用自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸(5 mmol/L)预处理完全抑制HirsutanolsA诱导的ROS增加及细胞凋亡。siRNA有效地干扰Nrf2表达后可极大增强Hirsutanols A对肿瘤细胞的增殖抑制作用。结论Hirsutanols A通过增加细胞内ROS诱导其凋亡同时激活Nrf2,Nrf2在维持细胞氧化还原稳态中起重要作用,干扰其表达可增强Hirsutanols A的凋亡诱导作用。