依维莫司与PI3K抑制剂联合他莫昔芬对ER阳性乳腺癌细胞系作用的观察

作     者：赵美忠 陈小松 孙雪青 王建华 沈坤炜 

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心上海200025 上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2013年第20卷第12期

页      面：909-913页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：上海市教育委员会重点学科建设项目(G50208) 诺华横向基金Original200809(384)-onco(53) 

主　　题：乳腺肿瘤 依维莫司 他莫昔芬 PI3K抑制剂 增殖 凋亡 周期 

摘      要：目的:探讨他莫昔芬(TAM)联合mTORC抑制剂依维莫司(EVE)和PI3K抑制剂LY294002(LY)阻断负反馈激活,分析对ER(+)乳腺癌细胞系增殖、凋亡和周期的影响。方法:乳腺癌细胞系MCF-7和BT474分为对照组、TAM、TAM+EVE、TAM+LY和TAM+EVE+LY 5组,分别检测肿瘤细胞的增殖、凋亡与周期以及信号通路的改变情况。结果:MCF-7和BT474接受药物处理以后,EVE明显抑制肿瘤细胞的增殖,A450分别为0.23和0.32,特别是在三药联合组,抑制细胞增殖更加显著,A450分别为0.16和0.20,P0.05。细胞凋亡的研究显示,EVE可促进肿瘤细胞凋亡,三药联合以后,乳腺癌细胞MCF-7和BT474的凋亡率分别为30.1%和54.2%。细胞周期的研究显示,G1期比例升高,三药联合后MCF-7和BT474G1期比率分别为86.02%和84.91%。EVE可有效阻断mTOR信号通路的活化,但通过负反馈作用可导致磷酸化AKT 473位点的激活,而联合PI3K抑制剂后,这种负反馈作用被阻断。结论:内分泌治疗药物TAM联合mTOR抑制剂EVE和PI3K抑制剂可抑制ER(+)乳腺癌细胞增殖、促进细胞凋亡、阻滞细胞生长,达到更好的治疗效果。