基于Logistic回归和ROC曲线对甲氨蝶呤消除延迟的预测分析

作     者：汪洋 张华年 陈渝军 徐华 高萍 刘茂昌 刘炘 WANG Yang;ZHANG Hua-nian;CHEN Yu-jun;XU Hua;GAO Ping;LIU Mao-chang;LIU Xin

作者机构：武汉市儿童医院湖北武汉430016 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2015年第35卷第7期

页      面：618-622页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省卫生厅2011-2012年度科研项目(编号:JX5B74) 

主　　题：急性淋巴细胞白血病 甲氨蝶呤 消除延迟 危险因素 基因多态性 

摘      要：目的：应用Logistic回归模型和受试者操作特征（ROC）曲线探讨大剂量甲氨蝶呤化疗中引起消除延迟的危险因素,并对其发生风险进行预测。方法：82例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）化疗,MTX剂量为3~5g·m-2,24 h持续静脉滴注。PCR-RFLP法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型。固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。采用残数法计算MTX给药48 h后药-时曲线下面积（AUC48-∞）,按AUC48-∞值将病例分为消除延迟组和正常组。用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、生化指标、基因位点变异等27个变量间的差异,找出显著性变量。用Logistic回归建立MTX消除延迟的最终预测模型。依据最终模型绘制ROC曲线以评估预测因子的预测效力。结果：单因素分析显示消除延迟组与正常组患儿在基因位点变异、48 h点7-OHMTX/MTX血药浓度比值分组（k48 h≤2）2个变量间存在显著性差异（P〈0.05）。多因素Logistic回归分析显示,仅基因位点变异是发生MTX消除延迟的独立危险因素OR（95%CI）=14.545（4.391~48.181）。以SLCO1B1 521T〉C作为预测因子绘制的ROC曲线AUC（95%CI）=0.751（0.627~0.875）,具有显著性诊断意义（P〈0.05）。结论：存在SLCO1B1 T521C基因位点变异的ALL患儿发生MTX消除延迟的风险较大,临床需加强血药浓度的监控以避免毒副反应的发生。