Toll样受体4/核因子κB和氧化低密度脂蛋白受体LOX-1对单核内皮细胞黏附的影响

作     者：王虹艳 曲鹏 吕申 刘敏 姜华 WANG Hong-yan;QU Peng;LU Shen;LIU Min;JIANG Hua

作者机构：大连医科大学附属第二医院心血管内科116027 大连医科大学附属第二医院实验中心 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2005年第33卷第9期

页      面：827-831页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30371568) 

主　　题：动脉硬化 受体 脂蛋白 诱导核因子-κB 氧化低密度脂蛋白受体 Toll样受体4 内皮细胞黏附 核因子κB LOX-1 单核细胞 

摘      要：目的近年研究表明介导先天免疫反应的受体Toll样受体4(TLR4)参与动脉粥样硬化的发生发展。TLR4激动后通过诱导核因子κB(NFκB)激活,调控炎症因子的表达。研究观察TLR4/NFκB激活对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化低密度脂蛋白受体(lectinlikeoxidizedlowdensitylipoproteinreceptor1,LOX1)、细胞间黏附分子1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)、E选择素(Eselectin)表达的调节,以及它们在介导单核内皮细胞黏附中的作用。方法应用脂多糖(LPS,1mg/L)刺激HUVECs24h。采用RTPCR方法检测TLR4、LOX1、ICAM1、EselectinmRNA表达水平;采用蛋白质印迹技术检测TLR4、LOX1蛋白表达水平及核蛋白NFκBp65表达的变化;采用直接计数法观察HUVECs与单核细胞的黏附率。结果LPS上调TLR4表达,激活NFκB,上调HUVECsLOX1、ICAM1、Eselectin表达,增加单核细胞与内皮细胞的黏附率;抗LOX1、ICAM1、Eselectin抗体均部分抑制LPS介导的单核与内皮细胞黏附率的增加;NFκB抑制剂咖啡酸苯乙酯(CAPE)抑制了LPS介导的上述效应。结论TLR4/NFκB激活上调LOX1、ICAM1、Eselectin表达,它们均在LPS介导的单核内皮细胞黏附过程中起部分作用,NFκB在LPS介导的上述效应中起关键调节作用,干预NFκB激活可能成为防治动脉粥样硬化的靶目标。