多西环素对慢性间歇缺氧所致的心房重构的改善作用

作     者：张凯 马作旺 刘瑞蒙 徐园园 张跃 袁梦 李广平 Zhang Kai;Ma Zuowang;Liu Ruimeng;Xu Yuanyuan;Zhang yue;Yuan Meng;Li Guangping

作者机构：天津医科大学第二医院心脏科天津心血管病离子与分子机能重点实验室天津心脏病学研究所300211 

出 版 物：《中华老年心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Geriatric Heart,Brain and Vessel Diseases)

年 卷 期：2018年第20卷第10期

页      面：1074-1079页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81570304) 

主　　题：多西环素 缺氧 心房颤动 聚合酶链反应 微RNAs 转化生长因子β1 

摘      要：目的探究多西环素对慢性间歇缺氧(CIH)所致大鼠心房重构的相关干预机制。方法 45只雄性SD大鼠随机分为对照组、慢性间歇缺氧组(模型组)及多西环素干预组(干预组),每组各15只。模型组大鼠每日接受间歇缺氧6h,持续30d,干预组大鼠在间歇缺氧的基础上给予多西环素进行干预。行超声心动图检查之后,每组随机挑选5只进行体外心脏电生理学实验,剩余10只大鼠留取心房组织进行病理学及分子生物学实验。Masson染色观察大鼠心房肌组织纤维化程度,实时荧光定量聚合酶联反应和Western blot用于检测心房组织中微小RNA(miR)-1、miR-21、miR-29b、miR-30、miR-133a、miR-328、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达水平的变化。结果与对照组比较,模型组大鼠左心房胶原分数和心房颤动(AF)诱发率明显增加[(6.40±0.84)%vs(1.50±0.23)%和(36.0±10.8)%vs(24.0±14.3)%,P0.05),miR-21、miR-133a、TGF-β1/β肌动蛋白(β-actin)及CTGF/β-actin的表达水平明显改善。结论 CIH可导致大鼠心房的结构重构和电重构,而miR-1、miR-21、miR-133a、miR-328、TGF-β1及CTGF表达水平的升高在心房重构中具有重要作用,多西环素可能通过干预miR-133a、TGF-β1、CTGF信号通路进而改善CIH导致的心房重构。