丙戊酸钠对Kasumi-1细胞细胞周期的阻滞作用及其机制探讨

作     者：赵蕾 张志华 朱翠敏 田文亮 郝长来 ZHAO Lei;ZHANG Zhi-hua;ZHU Cui-min;TIAN Wen-liang;HAO Chang-lai

作者机构：承德医学院附属医院血液病科067000 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2008年第29卷第12期

页      面：802-805页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：基金项目:河北省自然科学基金(C2008000660) 

主　　题：细胞周期 丙戊酸钠 细胞系 Kasumi-1 基因 p21^WAF1/CIP 

摘      要：目的研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）对白血病细胞系Kasumi-1细胞周期的影响并探讨其分子机制。方法不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间，碘化丙锭染色流式细胞术分析细胞周期的变化。RT—PCR及Westernblot方法分析细胞周期蛋白D1（cyclin D1）及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21^WAF1/CIP mRNA或蛋白水平变化。结果①VPA抑制Kasumi-1细胞的细胞周期，使其阻滞于G0／G1期。3mmol／L VPA处理3d，G0／G1期细胞由（50．7±2．8）％上升至（80．7±1．7）％。②以3mmol／L VPA处理Kasumi-1细胞不同时间，与对照组比较，3mmol／L VPA组cyclin D1 mRNA表达水平下调；以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3d，结果发现随着VPA药物浓度增加cyclin D1 mRNA表达水平降低，呈现剂量依赖性。③VPA诱导p21^WAF1/CIP mRNA表达明显增加，呈现时间及剂量依赖性。不同浓度VPA处理细胞3d时，随着用药浓度的增加，p21^WAF1/CIP蛋白相对表达水平增加，3mmol／LVPA处理细胞2d与0d比较，p21^WAF1/CIP蛋白相对表达水平明显增加（2．498±0．240对0）。结论VPA可以通过对cyclinD1及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21^WAF1/CIP调节使Kasumi-1细胞周期阻滞于G0／G1期。