反义金属蛋白酶组织抑制因子-1表达质粒对实验性肝纤维化的影响

作     者：蒋炜 王吉耀 杨长青 王逸青 贺伯明 刘文滨 

作者机构：复旦大学附属中山医院消化科上海200032 

出 版 物：《肝脏》 (Chinese Hepatology)

年 卷 期：2003年第8卷第3期

页      面：4-8页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 (39970 339) 

主　　题：反义金属蛋白酶组织抑制因子-1 实验 肝纤维化 大鼠 基因表达 

摘      要：目的 观察反义金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)表达质粒对实验性肝纤维化的影响。方法 运用重组DNA技术构建反义TIMP 1真核细胞表达质粒 ,经与糖化多聚赖氨酸偶联后 ,尾静脉注射将其导入猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化模型体内 ;通过Northern印迹法、RT PCR、Western印迹法检测外源导入基因的表达 ,并通过肝组织间质胶原酶活性和羟脯氨酸测定 ,以及肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组织化学与VanGieson染色观察反义TIMP 1质粒对大鼠肝纤维化的影响。结果 外源导入基因可在肝组织中获得确切表达 ,其表达可增加间质胶原酶的活性 (P 0 .0 1) ,减少羟脯氨酸含量 (P 0 .0 1) ,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 (P 0 .0 1) ,并促进肝脏病理形态一定程度的改善 (P 0 .0 1)。结论 反义TIMP 1表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用。