右美托咪定激活Nrf2-ARE信号通路对创伤性脑损伤的抗氧化作用

作     者：张晓秀 吴海鹰 王艳雪 钱传云 Zhang Xiaoxiu;Wu Haiying;Wang Yanxue;Qian Chuanyun

作者机构：昆明医科大学第一附属医院急救医学部650032 

出 版 物：《中华重症医学电子杂志》 (Chinese Journal Of Critical Care & Intensive Care Medicine(Electronic Edition))

年 卷 期：2018年第4卷第2期

页      面：176-181页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：云南省医疗卫生内设研究机构项目(2017NS065) 昆明医科大学研究生创新基金(2017S088) 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合项目(2014FA012) 

主　　题：右美托咪定 Nrf2-ARE信号通路 创伤性脑损伤 氧化应激 

摘      要：目的探讨右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠的神经保护作用、氧自由基清除及脑组织红系衍生的核因子相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应原件(ARE)信号通路参与的机制。方法选择健康成年雄性大鼠体重300～350g构建TBI模型,将60只SD大鼠分为3组:假手术组(Sham组)、TBI组和TBI+DEX组,每组20只。其中Sham组仅去除脑颅骨不打砸,TBI组和DEX组均采用改良自由落体装置制备TBI模型,随后在造模后1 h分别给予等量0.9%NaCl和DEX(100μg/kg)处理。通过采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能,脑组织干湿重称量法评价脑水肿。使用酶活试剂盒检测损伤24 h后抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。最后使用免疫印迹试验(Western blot)和实时定量基因扩增荧光检测系统(RT-qPCR)的方法检测Nrf2-ARE信号通路及其下游分子血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)的表达水平,表达情况。结果与TBI组相比,DEX组mNSS评分显著降低(P0.05),DEX组能够明显减少脑水肿(P0.05);DEX组能够明显增加抗氧化酶SOD活性,降低氧化应激产物MDA的水平(P0.05)。结论 DEX能够激活Nrf2-ARE信号通路诱导下游抗氧化/解毒酶等靶基因的表达,从而抑制氧化应激损伤发挥神经保护作用。