CDK2-AP1通过调控细胞周期抑制乳腺癌生长
作者机构:浙江省肿瘤医院乳腺外科 上海交通大学附属上海第六人民医院乳腺外科 浙江大学附属第一人民医院病理科
出 版 物:《浙江临床医学》 (Zhejiang Clinical Medical Journal)
年 卷 期:2015年第17卷第7期
页 面:1059-1061页
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:浙江省卫生厅青年人才基金(2010QNA005) 浙江省自然科学基金(Y2110519)
摘 要:目的探讨CDK2-AP1在乳腺癌的作用及其机制。方法分别在正常乳腺组织及不同分期乳腺癌组织中检测CDK2-AP1的表达情况;进行CDK2-AP1的LOF&GOF细胞功能实验;接种CDK2-APl干扰或过表达的乳腺癌细胞及对照细胞在裸鼠观察成瘤及相应指标。结果在乳腺癌存在CDK2-AP1表达降低/缺失CDK2/CyclinDl表达升高的情况,且CDK2-AP1的表达在正常乳腺组织细胞、乳腺导管原位癌、侵袭性乳腺癌、复发转移性乳腺癌渐次降低(P〈O.001),与CDK2/CyclinDl相反。体内、外实验均发现抑制CDK2-AP1表达后乳腺癌细胞周期后移、增殖加快;过表达CDK2-AP1的乳腺癌细胞周期阻滞在G0/G和G2/M期,生长受抑制、裸鼠成瘤速度及大小均受抑制。结论CDK2-AP1的表达降低以至缺失促进乳腺细胞进入恶性增殖形成肿瘤,缺乏细胞周期负性调控的乳腺癌细胞增殖能力增强。