雷替曲塞经不同给药方式的药动学分析

作     者：黄巧胜 陈少锋 钟泽龙 王卫东 张涛 余晓霞 李国成 伍俊妍 许林锋 HUANG Qiaosheng;CHEN Shaofeng;ZHONG Zelong;WANG Weidong;ZHANG Tao;YU Xiaoxia;LI Guocheng;WU Junyan;XU Linfeng

作者机构：中山大学孙逸仙纪念医院介入科广州510000 湖南湘潭市中心医院介入科 中山大学孙逸仙纪念医院药学部广州510000 

出 版 物：《介入放射学杂志》 (Journal of Interventional Radiology)

年 卷 期：2018年第27卷第2期

页      面：157-162页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100214[医学-肿瘤学] 0703[理学-化学] 10[医学] 0702[理学-物理学] 1009[医学-特种医学] 

主　　题：兔肝癌模型,VX2 雷替曲塞 LC-MS/MS 肝动脉灌注 药动学 

摘      要：目的通过兔肝VX2肿瘤模型,考察雷替曲塞经股静脉灌注、肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞给药的药动学情况。方法将40只VX2肝肿瘤模型新西兰兔按雷替曲塞不同给药方式随机分成股静脉灌注(A)组、肝动脉灌注(B)组、肝动脉碘油混悬液灌注(C)组、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞(D)组,用LC-MS/MS法测定血浆中雷替曲塞的浓度,并计算药动学参数。结果 A,B,C,D 4组给药后,t_(max)均为5 min;t_(1/2)分别为(5.88±1.39),(7.31±2.60),(9.86±5.10),(7.19±2.27),其中C组t_(1/2)最长,与A组相比差异有统计学意义(P0.05);C_(max)分别为(2 056.40±139.17),(1 389.21±180.28),(911.84±105.62),(1 133.41±181.42)ng·ml^(-1)·h^(-1),A组C_(max)明显高于B,C,D 3组,差异有统计学差异(P0.05),其中C组最低;AUC_(0-t)分别为(5 482.72±1 007.07),(4 156.99±1 475.77),(2 785.13±1107.36),(3 903.64±947.25)ng·ml^(-1)·h^(-1)。A组AUC_(0-t)明显高于B,C,D 3组,差异有统计学意义(P0.05),其中C组最低。结论与经股静脉灌注相比,雷替曲塞经肝动脉灌注、肝动脉碘油混悬液注入、肝动脉灌注后明胶海绵栓塞有可能使药物更多沉积在肿瘤区,增加局部药物浓度,可能增强其疗效,同时降低血浆中药物浓度,减轻副作用。