Piwil2调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制探讨

作     者：冯定庆 闫克芹 张筱 邓琳 凌斌 FENG Dingqing;YAN Keqin;ZHANG Xiao;DENG Lin;LING Bin

作者机构：中日友好医院妇产科北京100029 

出 版 物：《中国癌症杂志》 (China Oncology)

年 卷 期：2017年第27卷第12期

页      面：921-927页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81372779 81372777) 

主　　题：Piwil2 子宫颈癌 侧群细胞 耐药 

摘      要：背景与目的:Piwil2在肿瘤干细胞及癌前干细胞中高表达,通过转录和转录后调控机制调控多种基因表达,与肿瘤发生、发展密切相关。该研究探讨Piwil2与宫颈癌细胞恶性生物学行为之间的关系及可能的调控机制。方法:构建慢病毒载体p Lenti-CMV-Piwil2-SV40-EGFP和sh Piwil2质粒,分别转染He La和Si Ha细胞,建立过表达/沉默Piwil2表达稳转细胞株,反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)及蛋白[质]印迹法(Western blot)鉴定转染效果;采用CCK-8法检测细胞增殖能力;PI染色后,流式细胞术(fluorescence-activated cell sorting,FACS)检测细胞周期;Western blot检测细胞增殖及周期相关调控蛋白表达;采用维拉帕米(verapamil)处理细胞,Hoechst 33342染色,FACS检测侧群(side polulation,SP)细胞比例;CCK-8法检测顺铂对细胞的杀伤活性。结果:过表达Piwil2上调He La和Si Ha细胞S期及G2/M期细胞比例,进而促进细胞增殖,与对照组比较差异均有统计学意义(P均0.05);沉默Piwil2表达则细胞发生G0/G1期阻滞,抑制细胞增殖(P0.05);Piwil2上调cyclin D1表达,提高Stat3磷酸化水平,下调p53表达;Piwil2显著上调He La和Si Ha细胞中SP细胞比例(P0.01),提高宫颈癌细胞对顺铂的耐药性(P0.01);沉默Piwil2则相反,显著提高对顺铂的敏感性。结论:Piwil2上调SP细胞比例,促进宫颈癌进展;Piwil2可作为宫颈癌的潜在治疗靶点。