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侧群细胞与肺癌肿瘤干细胞

中国肺癌杂志 2012年第3期15卷 187-190页

作者：潘振华(综述) 周清华(审校) 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室天津300052

侧群(side population,SP)细胞是一小群能够将染料Hoechst 33342排出从而在流式细胞图上呈现Hoechst 33342低染的细胞,研究者已在多种肿瘤组织和细胞系中检测出了SP细胞并验证这些SP细胞具有强干细胞活性。现有试验结果证实多种肺癌组... 详细信息

侧群(side population,SP)细胞是一小群能够将染料Hoechst 33342排出从而在流式细胞图上呈现Hoechst 33342低染的细胞,研究者已在多种肿瘤组织和细胞系中检测出了SP细胞并验证这些SP细胞具有强干细胞活性。现有试验结果证实多种肺癌组织和肺癌肿瘤细胞系中也存在具有类干细胞特性的SP细胞,这些SP细胞的鉴别与分离对于肺癌肿瘤干细胞的研究有何意义?本文将整合现有研究资料就这一问题进行阶段性综述。

关键词：肺肿瘤侧群细胞 ABCG2/Bcrp1 肿瘤干细胞

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侧群细胞与肝癌干细胞

世界华人消化杂志 2010年第10期18卷 971-974页

作者：强光辉余德才江春平南京医科大学附属鼓楼临床医学院肝胆外科江苏省南京市210008 南京大学附属鼓楼医院肝胆外科江苏省南京市210008

肝癌是严重威胁人类生命和健康的一种疾病.其病因和发病机制尚不完全清楚,治疗缺少有效靶点.对肝癌恶性生长、转移及复发机制的研究正在逐渐深入.近年来的研究认为,肿瘤中存在一小群具有自我更新和分化潜能的细胞,即肿瘤干细胞,可能是... 详细信息

肝癌是严重威胁人类生命和健康的一种疾病.其病因和发病机制尚不完全清楚,治疗缺少有效靶点.对肝癌恶性生长、转移及复发机制的研究正在逐渐深入.近年来的研究认为,肿瘤中存在一小群具有自我更新和分化潜能的细胞,即肿瘤干细胞,可能是肿瘤转移和复发的根源.肝癌中应同样存在这样的一群细胞.侧群(sidepopulation,SP)细胞是肿瘤细胞中一小部分,具备干细胞的多种特性且易于分离.肝癌组织中SP细胞的鉴定和分离有可能找到肝癌干细胞,有助于肝癌的转移和复发机制的研究,并为肝癌治疗提供有效治疗靶点.

关键词：侧群细胞肝癌干细胞

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侧群细胞与肾癌肿瘤干细胞研究进展

中华肿瘤防治杂志 2015年第14期22卷 1161-1164页

作者：来卫东顾润国山东医学高等专科学校外科教研室山东临沂276000

目的总结国内外侧群细胞(side population,SP)及其在肾癌肿瘤干细胞中的研究进展。方法应用PubMed及中国知网期刊全文数据库检索系统,以"肿瘤干细胞、侧群细胞和肾癌"等为关键词,检索1996-01-2015-01的相关文献,共检索到英文文献660条,... 详细信息

目的总结国内外侧群细胞(side population,SP)及其在肾癌肿瘤干细胞中的研究进展。方法应用PubMed及中国知网期刊全文数据库检索系统,以"肿瘤干细胞、侧群细胞和肾癌"等为关键词,检索1996-01-2015-01的相关文献,共检索到英文文献660条,中文文献1 041条。纳入标准:1)肿瘤干细胞生物学特性;2)SP的表面标志和分选方法;3)肾癌肿瘤干细胞与SP相关性的研究。剔除标准:重复研究。最后纳入分析文献39篇。结果肿瘤干细胞是肿瘤发生、生长、转移和复发的根源,SP存在多种肿瘤细胞及肿瘤组织中,具有自我更新、多向分化和强大致瘤能力等干细胞的生物学特性,是肿瘤干细胞富集的亚群。利用SP细胞分选技术分离鉴定肿瘤干细胞及研究其生物学功能,将为肿瘤干细胞的研究提供新的方向。在对肾癌肿瘤干细胞的研究中发现SP细胞的分布,SP细胞表达的腺苷三磷酸转运蛋白G2(ATP binding cassette,ABCG2)能将多种化疗药物和外源性化学物质排出胞外,它的这种特性被认为与肾癌的多药耐药密切相关;肾癌SP细胞中乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的表达明显高于非SP细胞,ALDH1阳性细胞在成球能力及致瘤能力上明显高于ALDH1阴性细胞。但是无论是ABCG2还是ALDH1都不是形成SP细胞表型的唯一原因。结论 SP可用于肾癌肿瘤干细胞的分选,但肾癌肿瘤干细胞的表面特征性标志仍需进一步研究。

关键词：肾肿瘤肿瘤干细胞侧群细胞综述文献

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侧群细胞在胃癌细胞株中的分布及其致瘤特性

中华消化杂志 2009年第3期29卷 152-156页

作者：高虹刘秀平王吉耀陈世耀苏瑜琛复旦大学附属中山医院消化科上海200032

目的研究侧群细胞的致瘤特性及其在胃癌细胞株和胃癌组织中的分布。方法用荧光激活细胞分选法分析SGC-7901、MKN2B和BGC-823三种胃癌细胞株中的侧群细胞。取36只裸鼠，分为6组，将SGC-7901分离出的侧群细胞和非侧群细胞分别以每只500、5... 详细信息

目的研究侧群细胞的致瘤特性及其在胃癌细胞株和胃癌组织中的分布。方法用荧光激活细胞分选法分析SGC-7901、MKN2B和BGC-823三种胃癌细胞株中的侧群细胞。取36只裸鼠，分为6组，将SGC-7901分离出的侧群细胞和非侧群细胞分别以每只500、5000、50000的数量接种到裸鼠皮下，8周后观察成瘤情况。实时定量PCR检测胃癌组织和胃癌细胞株中三磷酸腺苷结合转运蛋白超家族成员G2（ABCG2）mRNA的表达，免疫组化法检测胃癌组织中ABCG2蛋白的表达。结果SGC-7901细胞株中侧群细胞比例为1．0%，BGC-823为1．3％，MKN28则为阴性。从SGC-7901中分离的侧群细胞最少可成瘤细胞数是500／只，非侧群细胞为50000／只。胃癌细胞株SGC-7901和BGC823的ABCG2 mRNA相对鼍高于MKN28（分别为0．162、0．096和0．005）。ABCG2 mRNA和蛋白在胃癌和胃炎组织中有不同程度的表达。结论胃癌细胞株侧群细胞的致瘤能力明显强于非侧群细胞。存胃癌组织和部分胃炎组织中榆测到ABCG2的表达，在胃癌细胞株中侧群细胞比例高的细胞株ABCG2表达高。

关键词：胃癌细胞株侧群细胞三磷酸腺苷结合转运蛋白超家族成员G2

四君子汤对胃癌细胞株SGC-7901侧群细胞增殖的影响

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中国中西医结合杂志 2014年第6期34卷 704-709页

作者：李靖钱军贾建光金鑫喻大军谢波钱立宇张立功郭晨旭安徽省蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外三科蚌埠233000 安徽省蚌埠医学院研究生部蚌埠233000

目的对胃癌细胞株SGC-7901侧群(side population,SP)细胞、非侧群(non-side population,NSP)细胞及未分选(Total)细胞进行四君子汤药物血清干预,观察药物血清干预后胃癌细胞株SGC-7901的SP、NSP及Total细胞增殖能力的变化。方法 16只纯... 详细信息

目的对胃癌细胞株SGC-7901侧群(side population,SP)细胞、非侧群(non-side population,NSP)细胞及未分选(Total)细胞进行四君子汤药物血清干预,观察药物血清干预后胃癌细胞株SGC-7901的SP、NSP及Total细胞增殖能力的变化。方法 16只纯种新西兰家兔按随机数字表法分为对照组及四君子汤低[7 mL/(kg·d)]、中[14 mL/(kg·d)]、高[28 mL/(kg·d)]剂量组,每组4只,每组动物给予对应等体积灌胃,每天2次,持续2周。提取兔血清,应用高效液相色谱法对药物血清进行鉴定;应用流式细胞仪对人胃癌细胞株SGC-7901的SP细胞进行检测并分选出SP及NSP细胞;应用CCK-8法检测SP、NSP及Total细胞的增殖曲线及药物血清干预后的SP、NSP及Total细胞增殖能力变化。结果在制备的药物血清中检测到四君子汤的有效成分人参皂苷Rg1;胃癌细胞株SGC-7901 SP细胞的增殖能力明显高于NSP及Total细胞(P细胞株SGC-7901 SP、NSP及Total细胞的增殖具有抑制作用,但对SP细胞的增殖抑制作用明显低于NSP及Total细胞(P细胞株SGC-7901的SP、NSP及Total细胞增殖,但对3组细胞抑制程度存在明显差异。

关键词：四君子汤胃癌侧群细胞细胞增殖

喉癌CD133^＋侧群细胞的分离及体外生物学特性分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2011年第9期46卷 752-757页

作者：吴春萍周梁谢明陶磊张明田洁复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉头颈外科上海200031

目的探索喉癌肿瘤干细胞的分选方法。方法联合应用藻红蛋白标记的CD133单抗、侧群细胞（side population，SP）分选及流式细胞仪荧光活化细胞分选技术（fluorescence activated cell sorting，FACS）检测及分选喉癌Hep-2细胞系中的CD133... 详细信息

目的探索喉癌肿瘤干细胞的分选方法。方法联合应用藻红蛋白标记的CD133单抗、侧群细胞（side population，SP）分选及流式细胞仪荧光活化细胞分选技术（fluorescence activated cell sorting，FACS）检测及分选喉癌Hep-2细胞系中的CD133^＋SP及CD133SP细胞，在体外对2个亚群细胞进行肿瘤干细胞特性相关的增殖、分化、球体形成及药物敏感性试验并进行比较。结果CD133^＋SP细胞在喉癌Hep-2细胞系中占（0．30±0．12）％，远低于CD133^＋亚群（3．15±0．83）％及sP亚群（17．1±2．0）％。在体外增殖实验中CD133^＋SP较CD133^-SP细胞表现出更强的增殖能力；纯化的CD133^＋SP细胞体外培养后可以分化出CD133^-SP细胞及非SP细胞，而CD133^-SP却不能分化成CD133^＋SP；CD133^＋SP在含生长因子的无血清培养基中可以形成悬浮生长的球体；CD133^＋SP较CD133^-SP有更强的化疗抵抗力。结论CD133^＋SP较CD133^-SP具备更明显的肿瘤干细胞特性，较CD133^＋亚群及SP亚群更有效地富集了喉癌肿瘤干细胞，可作为喉癌肿瘤干细胞研究的理想候选亚群。

关键词：喉肿瘤肿瘤干细胞糖蛋白类肽类抗原,CD 侧群细胞

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侧群细胞与肿瘤干细胞研究进展

中华肿瘤防治杂志 2008年第24期15卷 1914-1918页

作者：钟永张叔人中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所免疫室北京100021

目的:总结国内外采用侧群细胞分析法(side populations analysis)研究肿瘤干细胞的现状。方法:应用检索PubMed数据库检索系统,以"侧群细胞"和"肿瘤干细胞"等为关键词,检索1996-01-2008-12侧群细胞法研究肿瘤干细胞的文献。资料选择:选... 详细信息

目的:总结国内外采用侧群细胞分析法(side populations analysis)研究肿瘤干细胞的现状。方法:应用检索PubMed数据库检索系统,以"侧群细胞"和"肿瘤干细胞"等为关键词,检索1996-01-2008-12侧群细胞法研究肿瘤干细胞的文献。资料选择:选择所有侧群细胞法研究肿瘤干细胞的文献。纳入标准:1)侧群细胞法分离肿瘤干细胞;2)侧群细胞法鉴定肿瘤干细胞。根据纳入标准,精选80篇文献,最后纳入分析36篇文献。结果:采用SP法可以有效的分离和富集大部分类型的肿瘤干细胞,但是某些肿瘤SP细胞不具有肿瘤干细胞特性,此外,SP法还存在细胞毒性的问题。结论:采用SP分析法研究肿瘤干细胞存在许多问题,但是当无法确认到某种类型的肿瘤干细胞的表面标志时,它仍然是分离和富集肿瘤干细胞的有效方法之一。

关键词：侧群细胞肿瘤干细胞 Hoechst33342

多发性骨髓瘤侧群细胞分选及其生物学特征分析

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 747-752页

作者：张晓丽张丽娜黄红铭丁润生施维徐瑞容于晓棠姜胜华江苏省南通大学附属医院血液科江苏南通226001 江苏省南通大学附属医院外科综合实验室江苏南通226001

本研究旨在从人多发性骨髓瘤细胞株中分选出侧群(SP)细胞并对其生物学特性进行分析。细胞经Hoechst33342染色后,应用荧光显微镜观察细胞内Hoechst荧光染色情况,采用流式细胞荧光激活分选(FACS)技术,将细胞分选为SP细胞与主群(main popul... 详细信息

本研究旨在从人多发性骨髓瘤细胞株中分选出侧群(SP)细胞并对其生物学特性进行分析。细胞经Hoechst33342染色后,应用荧光显微镜观察细胞内Hoechst荧光染色情况,采用流式细胞荧光激活分选(FACS)技术,将细胞分选为SP细胞与主群(main population,MP)细胞,用细胞生长曲线法比较两群细胞的体外增殖能力、集落形成试验比较细胞集落形成能力、流式细胞术分析两群细胞CD138的表达情况,应用RT-PCR法检测ABCG2mRNA在两群细胞中的表达不平、硼替佐米对CCK-8法和集落形成试验检测对两群细胞增殖、活力和细胞集落形成能力的影响。结果表明,骨髓瘤细胞株中存在小部分比例的SP细胞,RPMI 8226细胞株中SP细胞高达(7.10±2.69)%,在荧光显微镜下也检测到SP细胞;SP细胞增殖活力、细胞集落形成能力明显高于MP细胞(P细胞的CD138表达率无明显差异(P>0.05);SP细胞表达耐药基因ABCG2,而MP细胞几乎不表达该基因;SP细胞的硼替佐米抑制率明显低于MP细胞(P0.05);硼替佐米均能降低两群细胞的集落形成能力,但MP细胞降低更为明显。结论:骨髓瘤细胞系中存在少量SP细胞,具有肿瘤干细胞的相关生物学特性。

关键词：多发性骨髓瘤肿瘤干细胞侧群细胞主群细胞

人小细胞肺癌细胞株H446侧群细胞的生物学特征

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癌症 2010年第3期29卷 272-278页

作者：王波杨欢黄玉政严茹红刘芬菊张军宁苏州大学附属第一医院放疗科江苏苏州215006 苏州大学附属第二医院肿瘤科江苏苏州215004 苏州大学附属第二医院检验科江苏苏州215004 江苏省寄生虫病防治研究所江苏无锡214064 苏州大学放射医学与公共卫生学院江苏苏州215123

背景与目的:肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤治疗提供了新的靶点和方向,但肿瘤干细胞的分离纯化一直是个难题。本研究拟从人小细胞肺癌细胞株H446中分离并鉴定出具有干细胞特性的侧群(SP)细胞,研究其生物学特征,为肿瘤干细胞的分离纯化奠定... 详细信息

背景与目的:肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤治疗提供了新的靶点和方向,但肿瘤干细胞的分离纯化一直是个难题。本研究拟从人小细胞肺癌细胞株H446中分离并鉴定出具有干细胞特性的侧群(SP)细胞,研究其生物学特征,为肿瘤干细胞的分离纯化奠定基础。方法:采用荧光激活细胞分选(FACS)技术分选得到H446细胞中SP细胞和非侧群(NSP)细胞,并检测纯度。观察形成悬浮肿瘤细胞球的能力,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测这两种细胞亚群中CD133、ABCG2、NucleosteminmRNA水平。MTT法比较SP细胞、NSP细胞及未分选细胞体外增殖能力及耐药性差异,流式细胞仪检测体外分化能力,裸鼠成瘤实验检测体内成瘤能力。结果:荧光显微镜下H446细胞中Hoechst33342阴性细胞约为(5.1±0.2)%。流式细胞分选结果显示,H446中SP细胞比例为(6.3±0.1)%。SP细胞在无血清培养基中形成悬浮肿瘤细胞球的能力强于NSP细胞。CD133、ABCG2在SP细胞中的表达是NSP细胞的(21.60±0.26)倍、(7.10±0.14)倍,差异有统计学意义(P细胞中的表达是非SP细胞的(1.02±0.08)倍,差异无统计学意义(P>0.05)。SP细胞体外增殖能力及耐药存活能力均明显强于NSP细胞及未经分选的细胞(P细胞在体外可分化为NSP细胞,但NSP细胞在体外不可分化为SP细胞;SP细胞在裸鼠体内具有较强的致瘤性。结论:人小细胞肺癌细胞株H446中存在具有肿瘤干细胞特性的SP细胞,CD133、ABCG2可能是人小细胞肺癌干细胞的分子标志物。

关键词：小细胞肺癌侧群细胞肿瘤干细胞 CD133 ABCG2