VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用

作     者：王萍 陈欢 罗荣华 卿晨 张高红 郑永唐 WANG Ping;CHEN Huan;LUO Rong-Hua;QING Chen;ZHANG Gao-Hong;ZHENG Yong-Tang

作者机构：昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2016年第32卷第3期

页      面：433-438页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：国家科技重大专项课题(No 2009ZX09501-029 2014ZX10005-002) 国家自然科学基金资助项目(No 81471620 81102483) 云南省应用基础研究计划(No 2015FB182) 

主　　题：VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV 药物筛选 阳性药物 优化 应用 

摘      要：目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进一步验证了该模型的可行性与有效性。最后,应用该系统对特定靶点化合物进行筛选,并与HIV-1_(ⅢB)病毒筛选体系所得结果进行比较。结果 VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对CRFK细胞的感染力最强,报告基因的表达水平与加入的病毒量呈剂量依赖关系。比较3种实验条件下不同阳性药物抑制VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc的半数有效剂量浓度EC50,发现第3种条件最优。而用该假病毒对合成化合物进行筛选,发现其EC50与病毒HIV-1_(ⅢB)所得EC_(50)基本一致。结论成功建立并优化了基于VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒的抗HIV药物筛选系统。