p300/CBP对急性期川崎病Foxp3组蛋白乙酰化的影响

作     者：梅洁花 王勤 王国兵 温鹏强 徐明国 唐根 崔冬 刘琮 马东礼 李成荣 Mei Jiehua;Wang Qin;Wang Guobing;Wen Pengqiang;Xu Mingguo;Tang Gen;Cui Dong;Liu Cong;Ma Dongli;Li Chengrong

作者机构：遵义医学院深圳市儿童医院儿科研究所深圳518038 南方医科大学附属深圳市妇幼保健院中心实验室深圳518028 深圳市儿童医院儿科研究所518038 

出 版 物：《中华微生物学和免疫学杂志》 (Chinese Journal of Microbiology and Immunology)

年 卷 期：2017年第37卷第5期

页      面：347-354页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：基金项目:国家自然科学基金(81102227,81300124) 深圳市科技计划项目(JCYJ20140416141331464,JCYJ20140416141331478,JCYJ20150403100317055) 深圳市卫生计生系统科研项目(201401053,201402042,201501032) 

主　　题：川崎病 Foxp3 组蛋白乙酰化 调节性T细胞 免疫 

摘      要：目的 探讨p300/CBP对急性期川崎病（KD） Foxp3组蛋白乙酰化的影响及其在KD免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿46例,正常同年龄对照组28例,KD患儿分别于IVIG治疗前、后直接取血备检.采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4＋ T细胞Foxp3基因组蛋白H4乙酰化及p300、CBP、pSmad3、NF-AT结合水平;流式细胞术检测外周血CD4＋CD25high Foxp3＋细胞（Treg）比例及Foxp3、CTLA4、p300、CBP、TGF-βRⅡ、pLAT1蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测Treg细胞Foxp3、IL-10、TGF-β、TGF-βRⅠ、Egr-1、RARα、PLCγ1 mRNA表达;ELISA检测外周血浆TGF-β、RA（retinol acid）浓度.结果 （1）急性期KD患儿Treg细胞比例、抑制功能相关分子（TGF-β、IL-10和CTLA4）表达、Foxp3表达及启动子、非编码保守序列1（CNS1）、CNS2组蛋白乙酰化水平显著降低（P〈0.05）,其中KD合并冠状动脉损伤组（KD-CAL＋）前述各项指标均低于无冠状动脉损伤组（KD-CAL-）（P〈0.05）,经IVIG治疗后明显恢复（P〈0.05）.各组Foxp3基因CNS3组蛋白乙酰化水平差异无统计学意义（P〉0.05）.（2）急性期KD患儿外周血Treg细胞组蛋白乙酰化酶p300、CBP表达及Foxp3结合水平显著下调（P〈0.05）、 其中p300、CBP表达与Foxp3基因组蛋白乙酰化水平呈正相关关系（r=0.65、0.42, P〈0.05）,经IVIG治疗后均有不同程度恢复（P〈0.05）.其中KD-CAL＋组p300、CBP表达及Foxp3结合水平明显低于KD-CAL-组 （P〈0.05）.（3）急性期KD患儿血浆TGF-β、RA浓度及Treg细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ/Egr-1、RARα、pLAT1/PLCγ1表达显著降低（P〈0.05）,pSmad3、NFAT与Foxp3基因的结合水平明显下调（P〈0.05）,其中KD-CAL＋组前述多项均低于KD-CAL-组（P〈0.05）,经IVIG治疗后均有不同程度恢复（P〈0.05）.（4）经TGF-β、RA及TCR联合刺激后,急性期KD患儿CD4＋ T细胞Foxp3基因启动子、CNS1、CNS2组蛋白乙酰化水平及p300、CBP结合水平均明显高于未刺激组（P〈0.05）,CNS3位点组蛋白乙酰化水平无显著性差异（P〈0.05）.结论 p300/CBP表达及结合水平不足所导致的Foxp3基因乙酰化水平低下可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关,而IVIG可通过上调TGF-β信号而调节p300/CBP的表达及与Foxp3结合水平.