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CD4CD25CD127调节性T细胞在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的水平及其临床意义

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中国免疫学杂志 2023年

作者：黄可可王极宇王会平翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液内科

目的：研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL)患者初诊时外周血中调节性T细胞(regulatory t cell， treg)水平及其对疗效评估和预后判断的价值。方法：选取2018年1月-2022年2月期间我院收治的72例初诊DLBCL患... 详细信息

目的：研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL)患者初诊时外周血中调节性T细胞(regulatory t cell， treg)水平及其对疗效评估和预后判断的价值。方法：选取2018年1月-2022年2月期间我院收治的72例初诊DLBCL患者作为研究对象，以17例健康志愿者为对照，使用流式细胞术检测所有纳入研究对象的外周血中CD4+CD25+CD127lowtreg水平，并结合患者的临床特征进行比较分析。结果：患者治疗前外周血treg百分比与Ann Arbor分期、IPI评分、ECOG评分、血红蛋白(HB)相关；初诊时外周血treg水平显著低于健康对照(3.85±0.22 vs 5.15±0.31，P=0.007)；根据初诊时外周血CD4+CD25+CD127low细胞占CD4+t细胞百分比的中位数将DLBCL患者分为高treg组和低treg组，低treg组患者的治疗总有效率明显低于高treg组(P=0.035)；有B症状(P=0.040)和低treg(P=0.014)是影响DLBCL患者PFS的独立危险因素；有B症状(P=0.028)、ECOG评分≥2分(P=0.041)和低treg(P=0.036)是影响患者OS的独立危险因素；低treg组PFS(P=0.020)和OS(P=0.036)均显著低于高treg组。结论：初诊DLBCL患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞百分比低提示预后不良。

关键词：调节性T细胞 DLBCL 预后

辅助性t细胞1、调节性T细胞亚群的免疫衰老在动脉粥样硬化中的研究进展

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第4期52卷 558-563页

作者：罗一然关玉琪吴晓芬华中科技大学同济医学院附属同济医院综合科武汉430030

免疫衰老是指年龄增加,由一系列免疫指标所衡量出的一种状态,这种状态在年轻人与老年人之间存在明显差异,意味着免疫系统发生一系列功能上变化和代偿,而这种差异与机体局部或整体发生慢性炎症联系紧密,最终会导致一系列心血管不良事件... 详细信息

免疫衰老是指年龄增加,由一系列免疫指标所衡量出的一种状态,这种状态在年轻人与老年人之间存在明显差异,意味着免疫系统发生一系列功能上变化和代偿,而这种差异与机体局部或整体发生慢性炎症联系紧密,最终会导致一系列心血管不良事件的发生,包括动脉粥样硬化。CD4^(+)t细胞亚群被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中起到重要作用,其中辅助性t细胞1(th1细胞)和调节性T细胞(treg细胞)作为动脉粥样硬化中较为经典的促进和抑制因素,它们的衰老以及对动脉粥样硬化的影响也越来越受到重视。该文就两者的衰老变化和在动脉粥样硬化中的作用进行综述。

关键词：免疫衰老慢性炎症调节性T细胞辅助性t细胞动脉粥样硬化

急性期川崎病患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞改变及意义初探

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第10期42卷 791-797页

作者：吕春秀郭育鑫温鹏强徐明国王国兵苏喆刘琮李成荣遵义医科大学珠海校区珠海519041 深圳市儿童医院药剂科深圳518038 深圳市儿童医院儿科研究所深圳518038 深圳市儿童医院心血管内科深圳518038

目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞(regulatory t cell,treg)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法研究对象为2019年6月—2021年12月收治的48例KD患儿,分别于急性期及静脉注射免疫球蛋白(int... 详细信息

目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿CD8^(+)CD28^(-)调节性T细胞(regulatory t cell,treg)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法研究对象为2019年6月—2021年12月收治的48例KD患儿,分别于急性期及静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗后取血备检,对照组为32例同龄健康儿童。流式细胞术检测外周静脉血CD8^(+)CD28^(-)treg细胞比例及程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)、凋亡相关因子配体(factor associated suicide ligand,FasL)、可诱导共刺激分子配体(inducible t-cell co-stimulator ligand,ICOSL)、CD80、CD86蛋白表达水平;荧光定量PCR分析转录因子Helios、穿孔素、颗粒酶B、免疫球蛋白样转录物3(immunoglobulin-like transcript 3,ILt3)和ILt4 mRNA表达水平;ELISA检测细胞培养上清中IL-10和tGF-β1蛋白浓度。结果(1)急性期KD患儿CD8^(+)CD28^(-)treg细胞比例及Helios表达明显高于对照组(Ptery lesion,CAL)前述2项指标低于未合并冠状动脉损伤组(non-coronary artery lesion,NCAL),差异有统计学意义(Ptreg细胞比例及Helios表达明显降低(P性期KD患儿CD8^(+)CD28^(-)treg细胞FasL、PD-1、ICOSL和穿孔素表达均高于对照组(Pt细胞刺激后CD8^(+)CD28^(-)treg细胞培养上清中IL-10和tGF-β蛋白浓度低于对照组(P0.05)。(3)急性期KD患儿CD14+细胞表面过度表达CD80和CD86等共刺激分子(P性分子ILt3和ILt4表达亦高于对照组(P细胞表面CD80和CD86蛋白水平高于NCAL组(Pt3、ILt4表达低于NCAL组(Ptreg细胞相对不足及功能障碍可能是导致KD患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。

关键词：川崎病 CD8^(+)CD28^(-) 调节性T细胞免疫功能紊乱血管损伤

Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞表达和嗜酸粒细胞浸润的相关性研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第2期56卷 124-132页

作者：李帅祥李霞陈晓红吴喜福黄健聪赖晓萍杨洛盈黄子真张革化常利红中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科广州510630

目的探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞(treg细胞)表达和嗜酸粒细胞(Eos)浸润的相关性。方法选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎(CRS)和鼻中隔偏曲的患者,分别作为CRS组和... 详细信息

目的探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞(treg细胞)表达和嗜酸粒细胞(Eos)浸润的相关性。方法选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎(CRS)和鼻中隔偏曲的患者,分别作为CRS组和对照组。收集慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)患者(30例,男14例,女16例,年龄18~63岁)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者(58例,男38例,女20例,年龄18~65岁)的窦口鼻道复合体黏膜组织、鼻息肉,对照组(29例,男19例,女10例,年龄20~57岁)患者的下鼻甲黏膜组织。通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察组织中的Eos浸润情况,并将CRSwNP分为嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉(Eos-CRSwNP)和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉(non-Eos-CRSwNP)。通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRt-PCR)的方法检测4组患者Notch通路受体Notch-1、Notch-2、Notch-3、Notch-4及其配体Jagged-1、Jagged-2、Delta-1、Delta-3和Delta-4的表达,th2型细胞因子[白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13]、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophilic cationic protein,ECP)以及treg细胞关键转录因子Foxp3的表达。采用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+treg细胞在4组患者鼻黏膜组织中的表达。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析,多组间均数比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Spearman检验。结果与对照组、CRSsNP组和non-Eos-CRSwNP组相比,Eos-CRSwNP组的IL-4、IL-5、IL-13表达水平最高(F值分别为16.930、9.197、9.116,P值均treg细胞占比低于对照组、CRSsNP组、non-Eos-CRSwNP组(F=13.140,Ptch-1、Jagged-1在Eos-CRSwNP组中表达高于non-Eos-CRSwNP组,差异有统计学意义(F值分别为5.953、 6.380,P值均tch-1/Jagged-1与Foxp3表达呈负相关(r值分别为-0.611、-0.346,P值均tch通路受体/配体在各组间的表达无相关性。结论 Notch-1/Jagged-1通路异常激活可能参与调控Eos-CRSwNP中treg细胞功能的抑制,以促进th2型炎性反应及Eos浸润。

关键词：鼻窦炎鼻息肉 Notch受体调节性T细胞嗜酸粒细胞

调节性T细胞在新生儿败血症诱发的免疫抑制中的作用及机制研究进展

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 393-396页

作者：赵聪王琳刘亚兰华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科武汉430022

败血症是新生儿死亡的首要病因之一。新生儿感染后可出现持续的全身性低炎症反应,表现为免疫抑制,与多器官衰竭和死亡的高风险密切相关。调节性T细胞是发挥免疫抑制作用的重要效应细胞,维持免疫稳态。该文将从新生儿败血症诱发的免疫抑... 详细信息

败血症是新生儿死亡的首要病因之一。新生儿感染后可出现持续的全身性低炎症反应,表现为免疫抑制,与多器官衰竭和死亡的高风险密切相关。调节性T细胞是发挥免疫抑制作用的重要效应细胞,维持免疫稳态。该文将从新生儿败血症诱发的免疫抑制特征、调节性T细胞参与的抑制作用及调控机制进行综述,旨在探讨新生儿败血症发展中的免疫抑制状态,为降低新生儿感染死亡率或严重并发症发生率提供新思路。

关键词：调节性T细胞新生儿败血症免疫抑制胸腺上皮细胞

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调节性T细胞在变应性鼻炎免疫应答中的作用

中国免疫学杂志 2023年第4期39卷 879-884页

作者：罗超曾佐静彭顺林(指导) 成都中医药大学附属医院耳鼻喉科成都610075

调节性t(treg)细胞是CD4+t细胞的一个小而关键的亚群,具有维持免疫稳态的作用,诸多研究已证明treg在过敏性气道疾病中具有巨大的治疗潜力,在免疫抑制和炎症气道的恢复中起至关重要的作用。在变应性鼻炎(AR)中,treg可抑制第2组先天淋巴... 详细信息

调节性t(treg)细胞是CD4+t细胞的一个小而关键的亚群,具有维持免疫稳态的作用,诸多研究已证明treg在过敏性气道疾病中具有巨大的治疗潜力,在免疫抑制和炎症气道的恢复中起至关重要的作用。在变应性鼻炎(AR)中,treg可抑制第2组先天淋巴细胞、辅助性t细胞、肥大细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和B细胞,从而维持耐受性机制。本综述回顾总结了目前关于treg在AR中如何调节过敏原引发的免疫应答和维持耐受性机制,对充分利用treg生物学知识为临床防治AR提供重要参考。

关键词：变应性鼻炎调节性T细胞免疫应答

三七总皂苷对调节性T细胞再分化为辅助性t细胞的影响

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华西药学杂志 2024年第1期39卷 33-36页

作者：田锋祥张明菲申美玉狄昱希周玲玲南京中医药大学药学院江苏南京210023

目的考察三七总皂苷(PNS)调控调节性T细胞(treg)再分化为辅助性t细胞17(th17)的作用。方法分离C57/BL6小鼠脾细胞,并磁珠分选出CD4^(+)t细胞,进行体外培养,采用CCK-8法筛选PNS合适的给药浓度。建立treg再分化为th17的细胞模型,采用流式... 详细信息

目的考察三七总皂苷(PNS)调控调节性T细胞(treg)再分化为辅助性t细胞17(th17)的作用。方法分离C57/BL6小鼠脾细胞,并磁珠分选出CD4^(+)t细胞,进行体外培养,采用CCK-8法筛选PNS合适的给药浓度。建立treg再分化为th17的细胞模型,采用流式细胞术检测PNS对treg再分化体系中th17细胞分化比例的影响,酶联免疫吸附法检测体系上清中th17特征性细胞因子白细胞介素(IL)-17A的水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测th17特征性转录因子RORγt mRNA及炎症因子IL-17 mRNA的表达。结果PNS可显著降低treg再分化体系中CD4^(+)IL-17^(+)th17细胞的比例和IL-17A的分泌水平,抑制ROR-γt mRNA和IL-17 mRNA的表达。结论一定浓度的PNS可抑制treg再分化为th17,调控treg/th17平衡,进而防治类风湿关节炎等炎症免疫性疾病的发生和发展。

关键词：类风湿关节炎滑膜炎症三七总皂苷调节性T细胞辅助性t细胞17 再分化 RORγt 白细胞介素-17A

雷帕霉素促进哮喘调节性T细胞分化及功能的机制

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浙江大学学报（医学版） 2021年第5期50卷 621-626页

作者：金华良周燕王利民浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院呼吸科浙江杭州310006

目的:探讨雷帕霉素对哮喘调节性T细胞体外分化的作用及机制。方法:采用卵蛋白致敏、激发制备哮喘模型。采用超高速流式细胞分选仪收集哮喘小鼠和正常小鼠的脾CD4^(+)CD25^(-)t细胞,进一步分为三组,其中模型对照组予转化生长因子β(tGF-... 详细信息

目的:探讨雷帕霉素对哮喘调节性T细胞体外分化的作用及机制。方法:采用卵蛋白致敏、激发制备哮喘模型。采用超高速流式细胞分选仪收集哮喘小鼠和正常小鼠的脾CD4^(+)CD25^(-)t细胞,进一步分为三组,其中模型对照组予转化生长因子β(tGF-β)、白介素(IL)-2,雷帕霉素组予tGF-β、IL-2的同时用雷帕霉素(终浓度为500 nmol/L)干预。采用流式细胞仪检测调节性T细胞水平和CD4(+)CD25^(-)t细胞增殖情况;采用蛋白质印迹法测定哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体(mtORC)1/2通路相关蛋白S6、Akt磷酸化水平。结果:与模型对照组比较,雷帕霉素组调节性T细胞比例增加,CD4(+)CD25^(-) t细胞增殖水平降低,mtORC1/2信号通路下游S6、Akt磷酸化水平降低(均P调节性T细胞的分化及功能,其在一定程度上与抑制mtORCl/2信号通路相关。

关键词：哮喘雷帕霉素调节性T细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白分化增殖体外实验

调节性B细胞和调节性T细胞与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系

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中华医学杂志 2020年第42期100卷 3303-3308页

作者：林芊如夏宣平蔡小鸟胡定元邵晓晓夏盛隆蒋益温州医科大学附属第二医院育英儿童医院消化内科温州325000

目的探讨外周血调节性B细胞(Breg细胞)和调节性T细胞(treg细胞)与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法2017年1月至2019年6月期间,在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者... 详细信息

目的探讨外周血调节性B细胞(Breg细胞)和调节性T细胞(treg细胞)与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法2017年1月至2019年6月期间,在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者。取空腹静脉血5 ml,分离外周血单个核细胞(PBMCs),经多色流式细胞术检测PBMCs中Breg细胞(CD3-CD19^+IL-10^+B细胞)占B细胞的比例,以及treg细胞(CD4^+CD25^+Foxp3^+t细胞)占CD4^+t细胞的比例。克罗恩病患者于第0、2、6周静脉注射英夫利昔单抗(5 mg/kg)诱导缓解,其后每隔8周给予相同剂量的英夫利昔单抗维持治疗。于第14周再次检测PBMCs中Breg细胞比例和treg细胞比例,并与第0周进行比较。同时,克罗恩病患者分别于第0周和第14周检测C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、血小板计数、血细胞沉降率辅助评估英夫利昔单抗疗效。结果英夫利昔单抗治疗前,克罗恩病组与健康对照组之间整体比较,PBMCs中Breg细胞比例较高[(3.15±1.17)%比(2.64±0.38)%,P=0.024],treg细胞比例较低[(2.15±0.49)%比(4.25±0.41)%,P细胞比例和treg细胞比例均呈独立正相关(r=0.628,P细胞比例和treg细胞比例均显著增高[(5.89±2.60)%比(3.19±1.27)%,P细胞比例和treg细胞比例与CRP(r=-0.279,P=0.026;r=-0.406,P=0.001)和CDAI(r=-0.409,P=0.001;r=-0.708,P细胞比例^+treg细胞比例"对英夫利昔单抗疗效的预测价值高于其他参数(曲线下面积:0.782,截断值:0.8955,P=0.034)。结论Breg细胞和treg细胞不仅与克罗恩病疾病活动密切相关,而且在活动期克罗恩病患者中,联合检测这两类免疫细胞对英夫利昔单抗疗效的预测价值更高。

关键词： Crohn病调节性B细胞调节性T细胞英夫利昔单抗