含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系

作     者：辛晓 刘巍 谢亚非 刘长鹰 汤立达 徐为人 赵桂龙 XIN Xiao LIU Wei XIE Ya-fei LIU Chang-ying TANG Li-da[2 XU Wei-ren1,2] ZHAO Gui-long

作者机构：天津中医药大学研究生院天津300193 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 

出 版 物：《合成化学》 (Chinese Journal of Synthetic Chemistry)

年 卷 期：2017年第25卷第6期

页      面：461-474页

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：天津市科技支撑计划重点资助项目(16YFZCSY00910) 

主　　题：1-溴萘 1-萘甲醛 痛风 高尿酸血症 尿酸转运体1(URAT1) 合成 lesinurad 构效关系 

摘      要：分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h^1o),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍[IC_(50)=0.054μmol·L^(-1)(1k),7.18μmol·L^(-1)(lesinurad)]。