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领导重视部门配合积极推广珠心算教育工作

珠算与珠心算 2011年第6期 22-23页

作者：刘长鹰齐齐哈尔市珠算协会

齐齐哈尔市是黑龙江省第二大城市全市辖7区9县（市）幅员面积4.24万平方公里总人口561万其中市区人口143万。近年来齐齐哈尔市把实行老工业基地振兴战略作为经济工作统领坚持＂生态市园林城、绿色食品之都、装备工业基地、生态旅游之乡... 详细信息

齐齐哈尔市是黑龙江省第二大城市全市辖7区9县（市）幅员面积4.24万平方公里总人口561万其中市区人口143万。近年来齐齐哈尔市把实行老工业基地振兴战略作为经济工作统领坚持＂生态市园林城、绿色食品之都、装备工业基地、生态旅游之乡＂的发展定位，现已取得良好成效，先后被授予＂中国装备工业基地＂、＂中国绿色食品之都＂、＂中国优秀旅游城市＂和＂中国魅力城市＂等称号。

关键词：珠心算教育工作老工业基地振兴战略中国优秀旅游城市领导重视部门配合齐齐哈尔市推广绿色食品

对齐齐哈尔市如何壮大农村经济实力振兴县（区）域经济的探讨

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黑龙江财会 1996年第6期 38-39页

作者：王光刘长鹰齐齐哈尔市财政局

对齐齐哈尔市如何壮大农村经济实力振兴县（区）域经济的探讨王光，刘长鹰齐齐哈尔市地处嫩江平源，是一个农业大市，辖九县七区，共有１７６个乡（镇），现有耕地面积２５８０余万亩，农村总面积４２４９１平方公里，农业人口４００余... 详细信息

对齐齐哈尔市如何壮大农村经济实力振兴县（区）域经济的探讨王光，刘长鹰齐齐哈尔市地处嫩江平源，是一个农业大市，辖九县七区，共有１７６个乡（镇），现有耕地面积２５８０余万亩，农村总面积４２４９１平方公里，农业人口４００余万人，占全市总人口的７６．４％、近...

关键词：农村经济区域经济齐齐哈尔市地方农业

A Systematic Review of Uric Acid Transporter 1(URAT1) Inhibitors for the Treatment of Hyperuricemia and Gout and an Insight into the Structure-activity Relationship(SAR)

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Chinese Journal of Structural Chemistry 2017年第6期36卷 897-910页

作者：蔡文卿刘巍刘长鹰王建武赵桂龙 School of Chemistry and Chemical Engineering Shandong University Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery Tianjin Institute of Pharmaceutical Research

Gout is caused by the deposition of uric acid as monosodium urate（MSU）. Chronic hyperuricemia is the necessary condition for MSU deposition, which arises from over-production and/or under-excretion of uric acid. Renal under-excretion of uric acid accounts for greater than 90% of the patients with hyperuricemia, making URAT1 inhibitors, which act through uricosuric effect a promising class of urate-lowering therapy（ULT）. This review aims at the summary and discussion of the latest development of URAT1 inhibitors for the treatment of hyperuricemia and gout and providing an insight into their structure-activity relationship（SAR）, which will be helpful to the design of URAT1 inhibitors for both academic research and pharmaceutical industry. The current development pipeline of URAT1 inhibitors is promising and encouraging.

关键词： gout hyperuricemia urate-lowering therapy uricosuric URAT1 inhibitor,structure-activity relationship (SAR)

新型多巴胺D_2类受体部分激动剂brexpiprazole

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现代药物与临床 2014年第2期29卷 196-200页

作者：刘长鹰于鹏李祎亮天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 天津药物研究院医药信息中心天津300193

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一... 详细信息

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药,目前正在进行Ⅲ期临床试验。

关键词： brexpiprazole 多巴胺D2类受体部分激动剂精神分裂抑郁

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消旋正丁基苯酞拆分方法的改进

现代化工 2010年第12期30卷 60-62页

作者：刘长鹰王丙林宋灵杰于普杨启史磊齐永斌郭小丰石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050051 石药集团高科医药科技开发有限公司河北石家庄050051

对消旋正丁基苯酞的化学拆分方法进行了改进,提高了终产物的光学纯度和总收率。方法如下:先将消旋正丁基苯酞在氢氧化钠水溶液中开环、酸化,再与拆分试剂——左旋α-苯乙胺反应得到2个非对映异构体胺盐的混合物,然后用丙酮和左旋α-苯... 详细信息

对消旋正丁基苯酞的化学拆分方法进行了改进,提高了终产物的光学纯度和总收率。方法如下:先将消旋正丁基苯酞在氢氧化钠水溶液中开环、酸化,再与拆分试剂——左旋α-苯乙胺反应得到2个非对映异构体胺盐的混合物,然后用丙酮和左旋α-苯乙胺的混合溶液重结晶,得到左旋正丁基苯酞的左旋α-苯乙胺盐,酸性条件下将其解离并环合,减压蒸馏得到左旋正丁基苯酞,并通过对比实验确定了最优化的工艺条件。改进后的拆分方法有效抑制了左旋正丁基苯酞的左旋α-苯乙胺盐在重结晶过程中的热分解,提高了产物左旋正丁基苯酞的光学纯度(>99%ee)和总收率(>25%)。

关键词：消旋正丁基苯酞拆分左旋α-苯乙胺重结晶

Synthesis,Crystal Structure and URAT1 Inhibitory Activity of 2-((5-Bromo-4-((4-cyclobutylnaphth-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic Acid

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Chinese Journal of Structural Chemistry 2017年第9期36卷 1425-1432页

作者：张宪生辛晓刘巍谢亚非刘长鹰王建武赵桂龙 School of Chemistry and Chemical Engineering Shandong University Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Shandong Lukang Pharmaceutical Co. Ltd.

The title compound 1 was prepared from 1-bromonaphthalene and cyclobutanone in 11 steps, and its structure was determined by single-crystal X-ray diffraction for its monohydrate. The title compound 1 crystallizes as its monohydrate（C19H18BrN3O2S·H2O, Mr = 450.35） in triclinic, space group P1 with a = 8.195（3）, b = 8.703（3）, c = 14.610（4） A, α = 90.290（4）, β = 93.764（9）, γ = 116.435（10）°, V = 930.3（5）A^3, Z = 2, Dc = 1.608 g/cm^3, F（000） = 460, μ = 2.347 mm^-1, the final R = 0.0314 and wR = 0.0746 for 3368 observed reflections（I 〉 2σ（I））. The cyclobutane ring adopts a puckered conformation. The crystal lattice is stabilized by three intermolecular hydrogen bonds involving the existing water molecule. 1 was a highly active urate transporter 1（URAT1） inhibitor as it was 14-fold more active in in vitro human URAT1 inhibitory assay versus positive control lesinurad（IC50 = 0.51 μM for 1 vs. 7.18 μM for lesinurad against human URAT1）. The single-crystal structure for the monohydrate of 1 reported herein represents the first unambiguous structural determination of a novel flexible molecular scaffold we discovered earlier that was very promising for the design of highly active URAT1 inhibitors.

关键词： synthesis crystal structure URAT1 inhibitor lesinurad

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新型杯芳烃衍生物对阳离子的识别行为

新型杯芳烃衍生物对阳离子的识别行为

酶抑制剂类抗糖尿病药物的分子水平筛选方法研究进展

第三届全国有机化学学术会议

作者：刘长鹰曾宪顺张文勤张正之天津大学化学系南开大学元素有机化学研究所天津大学化学系南开大学元素有机化学研究所

＜正＞新一代大环化合物杯芳烃（calixarene）的研究已经引起广泛的兴趣,作为第三代超分子主体化合物,它兼备冠醚和环糊精的特性,可以选择性键合离子或分子,形成主客体或超分子配合物.识别配位作用取决于腔环大小,构象及环上取代基的...

＜正＞新一代大环化合物杯芳烃（calixarene）的研究已经引起广泛的兴趣,作为第三代超分子主体化合物,它兼备冠醚和环糊精的特性,可以选择性键合离子或分子,形成主客体或超分子配合物.识别配位作用取决于腔环大小,构象及环上取代基的性质及数目,杯环的柔韧性及功能边臂的诱导契合能力等. 本文通过溶剂萃取法研究了两种含氧、硒原子醚链基团取代的杯芳烃1a和1b以及三种杯芳环桥连氧硒杂冠醚2a,2b和2c对一价碱金属、二价碱土金属以及一些过渡金属阳离子（包括铵离子）的识别行为.

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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现代药物与临床 2014年第8期29卷 947-952页

作者：张海枝刘鹏李川刘长鹰天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

酶抑制剂类抗糖尿病药物是目前药物研究的热点,而药物筛选技术是制约此类抗糖尿病新药研发速度的关键步骤。主要从分子水平总结近年来报道的与糖尿病相关的酶抑制剂类候选药物的筛选方法,包括传统方法和前沿方法,着重介绍极具潜力的毛... 详细信息

酶抑制剂类抗糖尿病药物是目前药物研究的热点,而药物筛选技术是制约此类抗糖尿病新药研发速度的关键步骤。主要从分子水平总结近年来报道的与糖尿病相关的酶抑制剂类候选药物的筛选方法,包括传统方法和前沿方法,着重介绍极具潜力的毛细管电泳法、质谱法、生物传感法和微通道筛选方法等。

关键词：抗糖尿病药物酶抑制剂分子水平药物筛选方法

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一种头孢丙烯一水合物的制备方法

现代化工 2011年第12期31卷 61-62,64页

作者：刘长鹰宋灵杰郑旭光付德才康钰张会娟梁丽郭小丰樊俊红石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司河北石家庄050051 河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018

以7-氨基-3-((Z/E)-丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-APCA)和D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐(简称"羟邓盐")为起始原料,经混酐、成盐及缩合反应后,得到头孢丙烯N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂化物,之后用水将DMF置换,得到头孢丙烯一水合物。在缩合反... 详细信息

以7-氨基-3-((Z/E)-丙烯-1-基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-APCA)和D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐(简称"羟邓盐")为起始原料,经混酐、成盐及缩合反应后,得到头孢丙烯N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂化物,之后用水将DMF置换,得到头孢丙烯一水合物。在缩合反应进行期间,加入N,N-二甲基苯胺调节体系pH,使得随后的缩合更容易进行,缩短了反应时间,提高了收率。

关键词： 7-APCA 羟邓盐头孢丙烯 N,N-二甲基苯胺