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含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1抑制剂的高效合成方法

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有机化学 2017年第7期37卷 1748-1756页

作者：田禾吴景卫刘钰强谢亚非王建武赵桂龙山东大学化学与化工学院济南250100 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂3-(4-(4-环丙基萘-1-基)-5-甲氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙酸(1a)和3-[4-(4-环丙基萘-1-基)-5-乙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基]丙酸(1b)是一类重要的药物先导化合物,但是其现有合成路线... 详细信息

含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂3-(4-(4-环丙基萘-1-基)-5-甲氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙酸(1a)和3-[4-(4-环丙基萘-1-基)-5-乙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基]丙酸(1b)是一类重要的药物先导化合物,但是其现有合成路线收率非常低(1a和1b的总收率分别为3.3%和3.0%),为了对其进行进一步的构效关系研究,需要收率高的路线.经过详细研究发现了两条高效的合成路线(A和B),分别以CuCl催化的醇钠对溴代三唑进行芳香族亲核取代反应和醇钠直接对甲磺酰基取代的三唑进行芳香族亲核取代反应作为关键反应,并对重要步骤的反应条件进行深入优化.这两条路线具有收率高的优点,除了可以作为先导化合物1a和1b继续进行构效关系研究的合成路线外,还可以为含烷氧基取代的其他杂环化合物的合成提供有价值的借鉴.

关键词： URAT1抑制剂痛风高尿酸血症合成路线芳香族亲核取代反应 CuCl催化

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IRE1α抑制剂的研究进展

药学学报 2023年第10期58卷 2970-2978页

作者：冯伟谢亚非华东东石慧刘磊天津药物研究院有限公司天津市新药设计与发现重点实验室天津300301

肌醇需求酶1α(inositol requiring enzyme 1 alpha,IRE1α)是一种内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)感受器,广泛表达于哺乳动物中。IRE1α通路在未折叠蛋白反应(unfoided protein response,UPR)的3条信号通路中是最保守的。研究表明,IRE1α过表达与肿瘤的发生、发展有着密切的联系,因此,IRE1α抑制剂的研究对新型抗肿瘤药物的发现有着重要的意义。本文综述了具有抗肿瘤活性的IRE1α抑制剂,并从作用机制、结构特点、抑制活性等方面进行了总结,希望为靶向IRE1α治疗肿瘤的研究提供思路。

关键词：内质网应激感受器未折叠蛋白反应 IRE1α IRE1α抑制剂抗肿瘤

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浅谈小说人物关系的处理

山东师范大学学报(社会科学版) 1988年第6期 67-69页

作者：谢亚非

在现实生活中,任何一个人都是在与周围人物的密切联系中存在的,由于生活内容错综复杂,丰富多彩,人与人之间的关系也就相应地表现得多种多样、各各有别。就以表现生活为主要内容的小说而言,出于刻划人物的需要,也就不可能不去表现这种人... 详细信息

在现实生活中,任何一个人都是在与周围人物的密切联系中存在的,由于生活内容错综复杂,丰富多彩,人与人之间的关系也就相应地表现得多种多样、各各有别。就以表现生活为主要内容的小说而言,出于刻划人物的需要,也就不可能不去表现这种人物间的关系,并借此完成人物形象的塑造。恩格斯在1888年致《城市姑娘》的作者玛·哈克奈斯的信中,提出了“真实地再现典型环境中的典型人物”的著名论断,这一论断指出了现实主义在刻划人物时,必须创造一个“环绕着这些人物并促使他们行动”的“典型环境”的美学要求.笔者认为,恩格斯在这里所说的“典型环境”,其主要的方面就是指环绕着典型人物所展开的那一组特殊的社会关系——即他周围的那些人。从这一意义上说,典型人物和典型环境的关

关键词：小说创作文学创作人物形象

柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎分析

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中国实用医药 2018年第4期13卷 90-92页

作者：谢亚非盖州市中心医院 115200

目的探讨柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎的效果。方法 80例慢性糜烂性胃炎患者,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组采用西药奥美拉唑肠溶胶囊、枸橼酸铋钾颗粒及对症抗生素治疗,观察组在对照组的基础上给予柴胡疏肝散合... 详细信息

目的探讨柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎的效果。方法 80例慢性糜烂性胃炎患者,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组采用西药奥美拉唑肠溶胶囊、枸橼酸铋钾颗粒及对症抗生素治疗,观察组在对照组的基础上给予柴胡疏肝散合左金丸加减治疗,比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组治愈31例,有效8例,无效1例,总有效率为97.50%;对照组治愈20例,有效10例,无效10例,总有效率为75.00%;观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论柴胡疏肝散合左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎效果确切,可有效缩短临床症状消失时间,加速胃黏膜组织学恢复正常,改善胃黏膜组织病理学情况,对患者预后有益,且安全性高,值得推广。

关键词：柴胡疏肝散左金丸加减慢性糜烂性胃炎治疗效果

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对数字档案云计算管理的思考

档案时空 2012年第4期 34-35页

作者：谢亚非长沙市公路规划勘测设计院

当前各行各业都在研究和开发基于云计算的应用，在云计算的研究和开发热潮中，档案工作者应该探讨和思考一些问题：什么是云计算，它有哪些特点？它将对档案管理工作产生什么样的影响？在档案工作中如何利用云计算技术？

关键词：计算管理数字档案研究和开发档案工作者档案管理工作云计算计算技术

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论增强企业凝聚力

湘潭师范学院学报（社会科学版） 2004年第1期26卷 29-31页

作者：谢亚非长沙市公路管理局湖南长沙410006

增强企业凝聚力首要的是要满足职工对物质利益的需要和成就的需要,同时还必须建立一个职工信任、民主的企业领导集体,必须加强企业文化建设。

关键词：企业凝聚力企业文化企业管理物质利益用人机制

扶正泄浊保肾汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效分析

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中国实用医药 2018年第7期13卷 124-125页

作者：谢亚非盖州市中心医院 115200

目的研究扶正泄浊保肾汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法 80例慢性肾功能衰竭患者,随机分为西医组和中西联合组,各40例。西医组单纯用利尿剂、纠正电解质紊乱、酸碱紊乱、优质低蛋白饮食、血糖、血压控制等基础治疗,中西联合组在对照组... 详细信息

目的研究扶正泄浊保肾汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法 80例慢性肾功能衰竭患者,随机分为西医组和中西联合组,各40例。西医组单纯用利尿剂、纠正电解质紊乱、酸碱紊乱、优质低蛋白饮食、血糖、血压控制等基础治疗,中西联合组在对照组基础上给予扶正泄浊保肾汤治疗。比较两组患者慢性肾功能衰竭转归率;治疗中药物不良作用发生率;用药前和用药3个月患者尿蛋白量24 h监测水平、血肌酐值、尿素氮监测水平、促红细胞生成素的差异。结果中西联合组治疗慢性肾功能衰竭总有效率为92.50%高于西医组的75.00%,差异有统计学意义(P0.05)。结论扶正泄浊保肾汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效确切,可有效改善患者临床症状,减少蛋白尿,改善肾功能,且用药安全性高,耐受性好,值得推广应用。

关键词：扶正泄浊保肾汤慢性肾功能衰竭疗效

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创新课程建设与运行机制探讨

临沂师范学院学报 2009年第5期31卷 7-11页

作者：谢亚非临沂师范学院山东临沂276005

课程是学生消费高等教育资源的基本单位,是高等学校一切办学行为和人财物资源配置的最终载体,是学校人才培养质量内涵建设水平的标志和落脚点,决定着学校品牌影响力与核心竞争力的形成。高校要树立质量是物质的概念,以课程为载体凝聚办... 详细信息

课程是学生消费高等教育资源的基本单位,是高等学校一切办学行为和人财物资源配置的最终载体,是学校人才培养质量内涵建设水平的标志和落脚点,决定着学校品牌影响力与核心竞争力的形成。高校要树立质量是物质的概念,以课程为载体凝聚办学行为,单门课程以要素为单位进行建设,加强配置学生直接学习资源建设。

关键词：创新课程资源配置运行机制

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电子文件档案管理系统设计与实现探讨

办公室业务 2020年第22期 180-180,182页

作者：谢亚非长沙市公路管理局路网监测与信息中心

电子文件档案管理系统是企业信息化管理的重要组成部分,在企业档案管理中可以实现有效应用。电子文件档案管理系统在企业管理中的应用具有诸多优势,目前正逐步被应用到企业的管理工作中,对于信息化管理水平的提升具有一定的促进作用。... 详细信息

电子文件档案管理系统是企业信息化管理的重要组成部分,在企业档案管理中可以实现有效应用。电子文件档案管理系统在企业管理中的应用具有诸多优势,目前正逐步被应用到企业的管理工作中,对于信息化管理水平的提升具有一定的促进作用。本文主要介绍了电子文件档案管理系统应用趋势发展情况,分析电子文件档案管理系统设计思路,分析电子文件档案管理系统设计和实现策略。

关键词：电子文件档案管理系统设计