含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1抑制剂的高效合成方法

作     者：田禾 吴景卫 刘钰强 谢亚非 王建武 赵桂龙 Wang Jianwu Zhao Guilong

作者机构：山东大学化学与化工学院济南250100 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2017年第37卷第7期

页      面：1748-1756页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 10[医学] 

基　　金：天津市科技支撑计划重点项目基金(No.16YFZCSY00910) 山东省自然科学基金(No.16YFZCSY00910)资助项目~~ 

主　　题：URAT1抑制剂 痛风 高尿酸血症 合成路线 芳香族亲核取代反应 CuCl催化 

摘      要：含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂3-(4-(4-环丙基萘-1-基)-5-甲氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙酸(1a)和3-[4-(4-环丙基萘-1-基)-5-乙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基]丙酸(1b)是一类重要的药物先导化合物,但是其现有合成路线收率非常低(1a和1b的总收率分别为3.3%和3.0%),为了对其进行进一步的构效关系研究,需要收率高的路线.经过详细研究发现了两条高效的合成路线(A和B),分别以CuCl催化的醇钠对溴代三唑进行芳香族亲核取代反应和醇钠直接对甲磺酰基取代的三唑进行芳香族亲核取代反应作为关键反应,并对重要步骤的反应条件进行深入优化.这两条路线具有收率高的优点,除了可以作为先导化合物1a和1b继续进行构效关系研究的合成路线外,还可以为含烷氧基取代的其他杂环化合物的合成提供有价值的借鉴.