胰升糖素样肽1受体激动剂调节糖尿病合并非酒精性肝病大鼠胰岛素抵抗及肝脏氧化应激损伤的实验研究

作     者：李津 易志刚 郭文安 郭南京 朱雨霏 黄滨 LiJin;Yi Zhigang;Guo Wenan;Guo Nanjing;Zhu Yufei;Huang Bin

作者机构：厦门大学附属第一医院保健病房361003 厦门医学院临床医学系361003 

出 版 物：《中华内分泌代谢杂志》 (Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism)

年 卷 期：2017年第33卷第3期

页      面：228-232页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：福建省卫生厅青年科研课题(2013-2-87) 

主　　题：糖尿病 2型 非酒精性脂肪性肝病 胰升糖素样肽1 胰岛素抵抗 氧化应激 

摘      要：研究胰升糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠胰岛素抵抗及肝脏氧化应激损伤的影响。选择雄性SD大鼠36只作为实验动物，随机分为对照组、模型组以及GLP-1组，对照组给予常规饲料喂养及生理盐水腹腔注射，模型组给予高脂饲料喂养及生理盐水腹腔注射，GLP-1组给予高脂饲料喂养及利拉鲁肽腹腔注射。治疗后4周时，评估胰岛素抵抗程度、脂质代谢情况、肝损伤程度以及氧化应激反应程度。模型组大鼠血清中空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量以及肝脏组织中总胆固醇、三酰甘油含量以及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平均显著高于对照组，胰岛素混合敏感指数（ISIcomp）水平显著低于对照组；GLP-1组大鼠的血清中空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、ALT、AST含量以及肝脏组织中总胆固醇、三酰甘油含量以及HOMA-IR水平均显著低于模型组，ISIcomp水平显著高于模型组；模型组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、髓过氧化物酶（CAT）的含量显著低于对照组，丙二醛的含量以及SOD、GSH-Px、CAT、NF-E2相关因子2（Nrf-2）、抗氧化反应元件（ARE）、血红素加氧酶l（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）、谷胱甘肽巯基转移酶（GST）的mRNA表达量显著高于对照组；GLP-1组大鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px、CAT的含量以及SOD、GSH-Px、CAT、Nrf-2、ARE、HO-1、NQO-1、GST的mRNA表达量显著高于模型组，丙二醛的含量显著低于模型组。GLP-1受体激动剂对糖尿病合并NAFLD大鼠的胰岛素抵抗以及肝脏氧化应激损伤具有改善作用。