IGF1R 3’UTR多态性位点rs3743249与miR-141结合差异与前列腺癌发展风险关系的研究

作     者：王慧敏 胡艳玲 Wang Huimin Hu Yanling.

作者机构：广西医科大学生命科学研究院南宁530021 

出 版 物：《广西医科大学学报》 (Journal of Guangxi Medical University)

年 卷 期：2017年第34卷第3期

页      面：327-331页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81272853 No.81472414 No.1370857) 

主　　题：前列腺癌 IGFIR 多态性位点 miR-141 

摘      要：目的:探讨位于胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因3 非翻译区(UTR)的前列腺癌(PCa)相关的多态性位点rs3743249与靶microRNA(miRNA)结合位点的改变对PCa发展风险的影响。方法:用miRbase预测与rs3743249结合相关的靶miRNA,分析从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载IGF1R基因mRNA和靶miRNA的表达数据,同时筛选符合纳入标准的GEO数据集,对基于TCGA数据分析的靶miRNA结果进行验证,采用双荧光素酶报告基因技术对转染后的人胚肾细胞(HEK293T)在体外检测rs3743249的不同等位位点对靶miRNA结合的影响。结果:rs3743249位于IGF1R的3 UTR第4 752个碱基,与其结合相关的靶miRNA为miR-141。用TCGA数据分析IGF1R基因显示,IGF1R在PCa组织显著上调(P0.05);与配对的癌旁组织相比,miR-141在3套公共数据(TCGA、GSE23022和GSE36803)的PCa组织样本中均显著上调(均P0.05)。双荧光素酶报告基因的检测结果显示,miR-141与含rs3743249等位位点为G的IGF1R3 UTR的结合更稳定,miR-141与IGF1R基因的结合起到稳定IGF1R基因表达的作用,而不是抑制作用。结论:IGF1R3 UTR多态性位点rs3743249等位位点G在促进PCa发展上风险性更大,遗传突变影响PCa的发展风险。