大蒜素对SCN5A-F1473S突变致钠电流降低的逆转作用

作     者：蔡钟奇 李万鹏 陈曦 朱超 谢晓婷 刘丽 赵颖 黄晏 李泱 

作者机构：解放军总医院 解放军95577部队卫生队 甘肃省人民医院 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2016年第51卷第12期

页      面：1852-1857页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81170177 81470542 81570349) 

主　　题：大蒜素 HEK293细胞 SCN5A-F1473S突变 钠峰电流 膜片钳术 Brugada综合征 

摘      要：本文旨在研究大蒜素(allitridum,All)对SCN5A-F1473S突变的HEK293细胞钠电流降低的逆转作用,为筛选治疗Brugada综合征的新药提供理论依据。采用瞬时转染的方法,将SCN5A-F1473S通道质粒转入HEK293细胞,采用细胞外灌流和共培养模式的方法将All急性和慢性给药,使其作用浓度为30μmol·L^(-1)。采用全细胞膜片钳技术在电压钳模式下记录电流和门控动力学,采用共聚焦显微镜技术和蛋白质免疫印迹技术检测通道蛋白在细胞膜表达,探讨All对SCN5A-F1473S峰钠电流降低的逆转作用。发现All 30μmol·L^(-1)组的HEK293细胞峰钠电流(269.8±16.6 p A/p F)显著增加(P0.01),几乎接近对照组电流密度(298.2±17.5 p A/p F,P0.01)。All可使通道稳态失活向更正的方向移动(V_(1/2,inact)恢复至-79.5±2.4 m V,P0.01),导致失活减慢,并且使通道中间态失活减缓(延长至598.1±22.6 ms,P0.01)。同时,All增加通道蛋白在细胞膜的分布和表达(与F1473S相比,P0.01)。All使SCN5A-F1473S突变的细胞电流增加,其主要机制可能与此药物能减慢通道失活及改善突变通道迁移障碍有关。