Rho激酶和自噬在法舒地尔抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用

作     者：叶红伟 方婷婷 谷小雨 王娅 朱广宇 于影 高琴 YE Hongwei;FANG Tingting;GU Xiaoyu;WANG Ya;ZHU Guangyu;YU Ying;GAO Qin

作者机构：蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院生物科学系安徽蚌埠233030 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2016年第36卷第12期

页      面：1706-1711页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：安徽省自然科学基金(1508085MH169 1508085QH150) 蚌埠医学院校级科研项目(byky1311) 安徽省大学生创新创业训练项目(201510367019) 

主　　题：心脏 缺血/再灌注损伤 自噬 法舒地尔 渥曼青霉素 

摘      要：目的探讨自噬在法舒地尔(Fasudil)抑制Rho激酶心肌保护中的变化,并分析其作用及可能机制。方法离体大鼠心脏Langendorff装置灌流,结扎冠状动脉左前降支30 min模拟局部心肌缺血,松开结扎线恢复灌流120 min复制心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型。实验分3组:I/R组、法舒地尔(Fasudil)组、和Fasudil+自噬抑制剂渥曼青霉素(Wort)组。连续记录左心室动力学变化,收集再灌注5、10 min冠脉流出液测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;RT-PCR检测自噬相关基因Atg5、Beclin1和凋亡相关基因Bax、Bcl-2 mRNA表达的变化,Western blotting检测caspase 3的表达变化。结果与I/R组比,Fasudil使左心室发展压、左心室内压最大上升及下降速率、左心室做功明显得到改善,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放,Atg5、Beclin1 mRNA表达增加,Bcl-2/Bax mRNA升高,caspase 3蛋白表达降低。自噬抑制剂Wort减弱了法舒地尔的保护作用,抑制了心室动力学指标的恢复,LDH释放增多,Atg5和Beclin1 mRNA表达降低,Bcl-2/Bax降低,caspase 3蛋白表达升高。结论抑制Rho激酶心肌保护作用中诱导了自噬的发生,且自噬起到保护心肌的作用,可能与减少细胞凋亡有关。