过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响

作     者：金金 苑玉和 杨波 孙建栋 陈乃宏 

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2010年第30卷第6期

页      面：760-763页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30973887) 国家重大新药创制〔科技重大专项〕(2008ZX09101) 教育部博士点基金(20070023037) 国家高技术研究发展计划〔863计划重点项目〕(2006AA020501) 国家自然科学基金广东自然科学联合基金(U0832008) 

主　　题：帕金森病 α-synuclein 细胞毒性 MPP+ NF-κB 

摘      要：目的构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响。结果过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP+毒性对细胞的损伤程度。过表达α-synuclein能够明显加重MPP+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关。结论基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理。NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向。