检索结果-南通市图书馆

α-synuclein对神经递质释放的调节与帕金森氏病发展的关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生理科学进展 2013年第6期44卷 467-470页

作者：牟正苑玉和陈乃宏天然药物活性物质与功能国家重点实验室/新药作用机制与药效评价北京市重点实验室/中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了广泛... 详细信息

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了广泛研究,但其具体机制仍未阐明。在PD发病机制的研究中,多巴胺等多种神经递质释放及重摄取的改变是重要假说之一。近几年研究发现α-synuclein可以通过促进突触前膜SNARE复合物装配,调节多巴胺代谢,维持多巴胺稳态等途径影响PD患者脑内神经递质的释放及含量。本综述将从此角度入手,探讨α-synuclein与PD的关系。

关键词：帕金森氏 α-synuclein 神经递质释放

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MPP^＋抑制PC12细胞BDNF表达

药学学报 2009年第4期44卷 362-365页

作者：苑玉和孙建栋胡金凤陈乃宏中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

研究MPP+(1-methyl-4-phenylpyridinium)对PC12细胞的毒性作用及机制。采用MTT法检测细胞存活率,Western blotting检测蛋白变化及双荧光素酶报告基因系统检测转录因子活性。结果表明,MPP+能够显著抑制细胞存活率,且呈剂量依赖性;而且MPP... 详细信息

研究MPP+(1-methyl-4-phenylpyridinium)对PC12细胞的毒性作用及机制。采用MTT法检测细胞存活率,Western blotting检测蛋白变化及双荧光素酶报告基因系统检测转录因子活性。结果表明,MPP+能够显著抑制细胞存活率,且呈剂量依赖性;而且MPP+能够降低PC12细胞神经营养因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)的蛋白水平,并能够抑制ERK(extracellular signal-regulated proteinkinase)的磷酸化,而对CaMKⅡ活性无影响,同时能够显著抑制BDNF的转录因子CREB(cAMP response element binding protein)的磷酸化,并抑制其转录活性。因此MPP+可能通过抑制ERK活性而抑制其下游转录因子CREB的活性,最终导致BDNF的表达减弱。

关键词： 1-甲基-4-苯基-吡啶离子脑源性神经营养因子细胞外信号调节蛋白激酶 cAMP反应元件结合蛋白

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乳铁转运蛋白的研究进展

中国生物制品学杂志 2005年第2期18卷 174-176页

作者：苑玉和黄秉仁中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础所国家医学分子生物学重点实验室北京100005

乳铁转运蛋白 (Lactoferrin ,LF)是一种具有抑菌、杀菌及抗病毒作用的蛋白 ,广泛存在于各种粘膜表面。乳铁蛋白除了具有抗菌活性以外 ,其他功能及其保健作用也引起多方关注。本文就近年来对LF的研究进展作一综述。

关键词：研究进展粘膜抗病毒作用 LF 抑菌铁转运蛋白抗菌活性乳铁蛋白表面

鱼藤酮诱导α-synuclein聚集的分子机制--钙/GSK3b途径

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2015年第B11期31卷 87-88页

作者：张秋双陈乃宏苑玉和中国医学科学院药物研究所北京100050

散发性帕金森疾病（PD）的发生发展与环境因素有很大关系,而鱼藤酮作为广泛杀虫剂,使PD患病风险增加,常用于PD模型的构建,并在动物模型体内发现α-synuclein的聚集,然而其聚集的机制尚不明确.本实验用PC12细胞对鱼藤酮诱导的α-synuclei... 详细信息

散发性帕金森疾病（PD）的发生发展与环境因素有很大关系,而鱼藤酮作为广泛杀虫剂,使PD患病风险增加,常用于PD模型的构建,并在动物模型体内发现α-synuclein的聚集,然而其聚集的机制尚不明确.本实验用PC12细胞对鱼藤酮诱导的α-synuclein聚集进行评价.结果显示,鱼藤酮一方面可增加细胞内钙水平,诱导α-synuclein的聚集和磷酸化,另一方面破坏通过自噬途径,阻碍聚集的α-synuclein的降解;而细胞内钙水平降低,可抑制自噬过程并减少α-synuclein变化.此外,鱼藤酮可通过增加内钙浓度抑制AKT和GSK3b的磷酸化,钙的消除可逆转该现象.用锂盐抑制GSK3b活性,可促进自噬,减少α-synuclein的聚集和磷酸化;而GSK3b过表达则抑制自噬并增加α-synuclein蛋白水平以及诱导其磷酸化.综上,鱼藤酮诱导的α-synuclein聚集由钙/GSK3b信号通路介导.

关键词：钙 GSK3b 帕金森鱼藤酮 α-synuclein 自噬

瓜子金皂苷己增强突触可塑性的作用及机制研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期 429-430页

作者：孙凤孙建栋韩宁苑玉和陈乃宏中国医学科学院药物研究所

目的观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对突触可塑性的作用,并对其作用机制进行初步探究。方法应用细胞外记录的电生理实验方法观察PGSF对麻醉大鼠前穿质至海马齿状回的突触环路(前穿通通路perforantpath,PP)的传递效能的影响... 详细信息

目的观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对突触可塑性的作用,并对其作用机制进行初步探究。方法应用细胞外记录的电生理实验方法观察PGSF对麻醉大鼠前穿质至海马齿状回的突触环路(前穿通通路perforantpath,PP)的传递效能的影响。应用免疫印迹方法以及多种信号蛋白及受体抑制剂,在体水平上观察PGSF对信号蛋白的影响,进一步探索PGSF对LTP可能的作用通路。结果电生理实验结果表明,测试刺激下脑室注射PGSF,可显著升高群峰电位,诱导LTP形成。PGSF诱导的LTP可以被NM-DA受体的抑制剂MK801完全阻断,CaMKⅡ的抑制剂KN93也可以完全阻断PGSF诱导的LTP。LTP实验后大鼠海马组织内的信号蛋白检测结果表明,PGSF能够激活与LTP的诱导和维持密切相关的NR2B,CaMKⅡ,ERK,CREB等分子,可能是其增强突触可塑性的作用机制之一。应用上游激酶及受体抑制剂后发现,MK801完全阻断PGSF对CaMKⅡ的激活作用;KN93部分抑制PGSF对ERK,CREB的活化作用。结论 PGSF可促进海马齿状回突触传递,可能是其改善认知功能的作用机制之一。PGSF可能是通过激活NMDA受体,CaMKⅡ,ERK,CREB等分子来发挥其增强突触可塑性的作用。

关键词：瓜子金活血祛瘀药突触可塑性 CaMK 皂苷皂角苷

过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国老年学杂志 2010年第6期30卷 760-763页

作者：金金苑玉和杨波孙建栋陈乃宏中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧... 详细信息

目的构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响。结果过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP+毒性对细胞的损伤程度。过表达α-synuclein能够明显加重MPP+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关。结论基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理。NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向。

关键词：帕金森病 α-synuclein 细胞毒性 MPP+ NF-κB

CaMKⅡα/β稳定表达的PC12细胞株的构建及其功能的初步研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2011年第12期27卷 1765-1770页

作者：张蕊苑玉和赵明陈乃宏中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 天津中医药大学天津300193

目的建立稳定表达CaMKⅡα/β的PC12稳定细胞株,以便进一步研究钙/钙调素依赖性蛋白激酶CaMKⅡα/β不同亚型的生理功能。方法通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pEGFP-CaMKⅡα/β转染入PC12细胞中,然后用含G418抗生素的选择性培养... 详细信息

目的建立稳定表达CaMKⅡα/β的PC12稳定细胞株,以便进一步研究钙/钙调素依赖性蛋白激酶CaMKⅡα/β不同亚型的生理功能。方法通过脂质体介导的方法将构建的表达载体pEGFP-CaMKⅡα/β转染入PC12细胞中,然后用含G418抗生素的选择性培养基进行长期筛选,挑取耐药单克隆,培养并收集耐药的单克隆细胞;通过MTT法检测转染细胞在体外对PC12细胞增殖与活性的影响;Westernblot分析稳定表达的pEGFP-CaMKⅡα/β不同亚型对PC12细胞中相关突触囊泡蛋白表达的影响;并用高效液相色谱法(HPLC)检测过表达的CaMKⅡα/β对PC12细胞神经递质多巴胺DA释放的影响。结果 MTT细胞活性检测结果显示,转染重组质粒pEGFP-N1-CaMKⅡα/β的PC12细胞稳定株的生长活性与对照组相接近。应用Western blot方法对融合蛋白CaMKⅡα/β-GFP在PC12细胞内的表达进行鉴定,结果显示在PC12-CaMKⅡα/β组中,分子量82/89 ku处检测到该目的基因的大量表达,而在对照组的相应位置则没有任何条带,表明外源性目的基因已在细胞内过表达。West-ern blot方法检测突触囊泡蛋白结果显示CaMKⅡα/β不同亚型的过表达对囊泡蛋白的影响并无差异。HPLC检测结果显示过表达的CaMKⅡα/β对PC12细胞中DA的释放差异具有显著性。结论该实验获得稳定表达pEGFP-CaMKⅡα/β的PC12细胞株。初步探讨了该激酶的不同亚型对细胞功能的影响。

关键词：钙-钙调素依赖性蛋白激酶CaMKⅡα/β 稳定细胞株突触囊泡蛋白的表达神经递质DA释放融合蛋白高效液相检测

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

抑郁症的治疗研究进展

中国药理学通报 2011年第9期27卷 1193-1196页

作者：刘佳莉苑玉和陈乃宏中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 天津中医药大学天津300193

抑郁症以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征,包括焦躁情绪、快感缺失、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等。抑郁症不仅给患者带来精神上的损失,也给患者造成沉重的经济负担。该文结合抑郁症相关假说:单胺假说、应激假说、神经... 详细信息

抑郁症以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征,包括焦躁情绪、快感缺失、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等。抑郁症不仅给患者带来精神上的损失,也给患者造成沉重的经济负担。该文结合抑郁症相关假说:单胺假说、应激假说、神经营养因子和神经元新生假说等,根据不同的发病机制和作用通路,对抑郁症治疗进展进行综述和展望。

关键词：抑郁症机制受体神经营养因子神经再生药物治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病的病因学

中国药理学与毒理学杂志 2019年第10期 877-878页

作者：周甜甜苑玉和陈乃宏天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院药物研究所&神经科学中心

帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病,其主要的病理学改变是以α-synuclein为主要成分的路易小体的形成和中脑黑质致密部多巴胺能神经元的丢失。临床上,帕金森病的诊断多以神经病理改变导致的运动症状为主,如静止性震颤、肌肉僵硬、... 详细信息

帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病,其主要的病理学改变是以α-synuclein为主要成分的路易小体的形成和中脑黑质致密部多巴胺能神经元的丢失。临床上,帕金森病的诊断多以神经病理改变导致的运动症状为主,如静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和步态障碍等。帕金森病的病理学改变与多种因素相关,如年龄因素、基因和环境因素等。近年来,已有研究开始探索帕金森病的发病原因。本文仅就帕金森病这些可能的发病原因进行较为系统的综述,旨在为帕金森病的预防和早期诊断治疗提供思路和依据。

关键词：帕金森病多巴胺能神经元病因