AF9促进心脏祖细胞的生成及机制研究

作     者：李晓红 杨翔宇 吴岳恒 单志新 潘宇 雷和平 林秋雄 余细勇 

作者机构：华南结构性心脏病重点实验室广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院 广州医科大学药学院 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2016年第32卷第8期

页      面：1532-1533页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81120108003 No.81330007 No.81000835) 广东省科技计划(No.2014A050503047 No.2015B020225006) 

主　　题：祖细胞 GNT AF9 重编程 BMSCs 心脏 

摘      要：目的:组蛋白乙酰化修饰是表观遗传调控中重要的调控方式之一,组蛋白乙酰化与基因活化关系密切,其中一个重要环节是被特定阅读器结构域所识别,从而招募染色质调控因子到特定区域,协同完成基因表达调控。AF9是这类阅读器之一,其是否参与心脏发育分化还未清楚。因此本研究探讨心脏转录因子联合AF9是否对心脏祖细胞的产生具有促进作用。方法:采用蛋白重组表达方式获得心脏转录因子GATA4、NKX2.5、TBX5(GNT)及AF9,结合纳米转导技术高效转导到目的细胞BMSCs细胞核内,检测细胞毒性,CPCs的生成效率,组蛋白H3K9乙酰化情况,Ch IP-PCR技术检测H3K9ac的作用靶点。结果:心脏转录因子GNT联合AF9能提高BMSCs重编程生成CPCs的效率,在200μg/L/蛋白的工作浓度下,细胞生长良好,与GNT组相比,联合AF9组的H3K9ac表达明显增加,Ch IP-PCR的结果显示H3K9ac富集在MEF2C的启动子区域。结论:心脏转录因子组合GNT联合表观遗传调控因子AF9通过纳米-蛋白转导方式,能高效重编程BMSCs得到CPCs,AF9通过上调H3K9ac来促进重编程过程。